刘磊，魏莉，周杰，张来平，朱林飞

（江苏天和制药有限公司，江苏扬州225000）

氯羟吡啶在养殖业上是防治家禽和家畜球虫病的特效药和饲料添加剂，除了有效防治球虫病外，还对家禽的生长发育起到良好的促进作用，使饲料的转化利用率明显提高，其化学名称为3,5-二氯-2,6-二甲基-4-羟基吡啶，又名氯吡多。工业上一般采用的合成方法为：脱氢乙酸经氨解、重排、脱羧得到2,6-二甲基-4-羟基吡啶，2,6-二甲基-4-羟基吡啶溶于酸水再通氯气得到氯羟吡啶。在氯羟吡啶的生产过程中，由于2,6-二甲基-4-羟基吡啶的过分氨解会产生微量的2,6-二甲基-4-氨基吡啶，进一步氯化反应后会生成3,5-二氯-2,6-二甲基-4-氨基吡啶（简称：DCAL），成为氯羟吡啶的杂质。研究和实践表明，DCAL 进入动物体内，通过动物粪便排泄，排泄物进入农田后会导致农作物生长不良。有文献报道，氯羟吡啶中DCAL的含量大于31.2×10将会对农作物产生危害，因此有必要对氯羟吡啶中DCAL的含量进行控制。DCAL的合成及标准品的制备将成为对氯羟吡啶质量控制的关键。

DCAL 的合成方法文献报道并不多，它主要是合成氯羟吡啶过程中的一个副产物，转化率和收率都很低，难以富集和提纯，得不到纯品。另外有国际专利报道DCAL 可以由3,4,5-三氯-2,6-二甲基吡啶在氨甲醇溶液中180℃氨解20 h 制得，此方法原材料3,4,5-三氯-2,6-二甲基吡啶合成困难，且无法从市场上购得，反应副产物会比较多，产物要经过多次柱层析才能得到纯化。反应方程式如下：

鉴于既无法从氯羟吡啶的副产物中富集和分离DCAL，又无法很容易地合成或者购买到原材料3,4,5-三氯-2,6-二甲基吡啶，通过前面提到的两种方法得到DCAL 纯品基本不可能。……