刘南茜, 陈兴珍 , 周策凡, 唐景峰

(1.湖北工业大学 生物工程与食品学院，武汉 430068；2.湖北工业大学 国家外专局/教育部细胞调控与分子药物学科创新“111”引智基地，武汉 430068)

1 FAM83蛋白家族成员及结构特点

FAM83蛋白家族(序列相似性家族83)有8个基因成员，它们位于染色体不同的基因组位点，根据其N末端--未知功能域(DUF1669)的保守性进行分类(图 1)，命名为FAM83A-H。在DUF1669结构域之外，家族成员之间没有检测到相似的序列，且每个FAM83家族成员的C端由非球形无序序列组成[1]。

图1 DUF1669结构域晶体结构图(10.2210/pdb4URJ/pdb)

从进化上讲，原始生物(如果蝇、酿酒酵母和秀丽隐杆线虫)中没有FAM83基因的同源物或直系同源物，但所有有颚的脊椎动物都编码FAM83基因[2]。虽然所有FAM83成员在DUF1669之外没有任何重要的同源性，并且大小差异很大，介于434～1 187个氨基酸之间(图 2)，但它们在癌症中的表达均显著增加。Fulcher等[3]报道所有FAM83蛋白通过DUF1669结构域与CK1(酪蛋白激酶1)结合，并参与同工酶调节。FAM83A、FAM83B、FAM83D和FAM83F过度表达能够激活MAPK信号，同时DUF1669结构域对于FAM83A，FAM83B和FAM83F与RAF1的相互作用是必需的[4-7]，提示FAM83蛋白家族极有可能通过DUF1699结构域发挥细胞调控作用。

图 2 FAM83A-H结构示意图

肿瘤细胞的共同特征之一是通过调节细胞骨架成分来进行侵略性迁移，从而促进恶性肿瘤细胞迁移和侵袭，而FAM83家族成员中大多能促进肿瘤的发生。最近有文献报道，在乳腺癌细胞中FAM83A过表达并促进细胞增殖、迁移和侵袭[6, 8]。李景攀等[9]报道沉默FAM83A可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭, 并抑制裸鼠体内肿瘤的生长。朱宏涛[10]团队发现FAM83D在卵巢癌组织中高表达且影响细胞自噬、增殖和侵袭能力。……