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基于药物重定位策略预测治疗多发性骨髓瘤的候选化合物

2021-02-25李锐峰颜晓燕史惠卿

生物学杂志 2021年1期
关键词:数据库差异分析

邹 敏,李锐峰,陈 岷,颜晓燕,史惠卿

(1.成都医学院 药学院, 成都 610500; 2.四川省医学科学院 四川省人民医院 药学部, 成都 610072;3.中国人民解放军西部战区总医院, 成都 610083)

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种B细胞肿瘤,是世界上第二常见的血液学恶性肿瘤[1],2016年美国估计有13 000人死于多发性骨髓瘤[2],MM的发病率因国家、人种的不同而有较大差别,而我国尚无MM发病率的确切流行病学调查资料,一般估计与周边的东南亚和日本的发病率相近,约为1/100 000。虽然近年来提高了新诊断患者的中位生存期,使得过去十年中患者的中位生存期从3~4年提高到7~8年[3],但骨骼病变及其后遗症仍然是患者发病率和死亡率的主要来源,骨痛是MM患者最常见的表现症状[4]。因此,迫切需要开发一种有效的治疗MM的策略和筛选出治疗MM的候选化合物。

药物重定位(Drug repositioning,DR)是传统药物发现的辅助过程,已引起学术界和制药公司的广泛关注。药物重定位,也称为“药物再利用或药物再循环”,是通过鉴定已知药物的新治疗应用来克服发现和开发新药的障碍。重定位的候选药物已经建立了配方和制造方法、广泛的药代动力学特性、已知的不良反应、临床试验信息和上市后监测安全性数据,这些数据都使得药物开发变得更容易且失败的可能性更小[5-6]。在MM治疗中,利用药物重定位策略,一些针对新适应症的老药物已经被开发,通过药物重定位发现使用沙利度胺药物可延长MM的存活时间,已被证实对难治性MM有效。另外,马法兰和泼尼松龙联合沙利度胺也是老年MM患者有效的一线治疗方法[5]。……

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