针刺对SAMP8 小鼠海马线粒体SIRT3 调控因子GATA-2 表达的影响
2021-02-25种文强张慧叶王梦静李昂邢文文王强赵娴乔海法杨晓航刘奇
种文强,张慧叶,王梦静,李昂,邢文文,王强,赵娴,乔海法,杨晓航,刘奇
陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046
阿尔茨海默病(Alzhermer disease,AD)多发生于老年人,是一种以进行性记忆力丧失、认知功能损害、行为异常和社交障碍为临床特点的神经退行性疾病[1]。近年来随着AD 研究的深入,其能量代谢机制引起了广泛关注。线粒体作为细胞最主要的能量来源,大脑的高能量需求对能量供给和线粒体功能的变化非常敏感,使线粒体功能障碍及氧化应激成为AD病理过程的关键环节之一。Sirtuins 家族是一类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的组蛋白去乙酰化酶,1979 年首次由Rine 等[2]在酵母内发现,被命名为“沉默信息调控因子2(SIR2),SIRT3 作为Sirtuins家族的一员[3-4],主要定位于线粒体[5],具有促进机体能量生成和线粒体自噬发生、保护线粒体功能、提升线粒体生物合成能力、增强线粒体动力学变化等作用[6]。但SIRT3 的转录与表达受到诸多因素调控,其中调控转录因子GATA-2 具有调节AD 中差异表达基因的功能[7];而在SIRT3 基因的内含子上,存在着可变数目的串联重复序列(variable number of tandem repeat,VNTR),它具有增强子活性,并可增加SIRT3表达[3]。转录因子GATA-2 和c-Jun/c-Fos 过表达,可增强SIRT3 的VNTR 增强子活性[8],从而增强SIRT3的表达及生物学功能。针刺从能量代谢角度治疗AD疗效已得到广泛认可,主要体现在改善线粒体超微结构、调节细胞内钙稳态、阻滞通透性转换孔形成、改善线粒体动力学等方面[9],但其机制迄今尚未十分明了。百会为督脉和手足三阳经、足厥阴经之交会穴,具有补益脑髓、通窍醒神功效;……
