谢丹，李旖，查银莲，何樱

（惠州市中心人民医院 肿瘤内科，广东 惠州516001）

肺癌是最常见的癌症死亡原因，占癌症相关死亡的24%，诊断后5年生存率仅为15%。约85%肺癌患者为非小细胞肺癌[1]。诊断时，大多数肺癌患者都存在一定程度的肺癌转移，导致预后恶化，而血管生成是肺癌进展和转移的关键步骤[1]。新生血管在癌组织中发挥营养和分解代谢物的作用，并促使肿瘤的转移，因此血管生成抑制剂被广泛用于治疗肺癌[2-4]。近年来文献报道，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是血管生成的有效诱导剂，通过激活其下游信号分子，可影响血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭，从而促进血管生成，促进肿瘤进展[5]。

有文献指出， B 淋巴细胞瘤2 （B cell lymphoma 2, Bcl-2）小分子抑制剂TW-37 具有抗血管生成活性，其可通过与Bcl-2 结合，从而抑制Bcl-2 和Bcl-2 家族促凋亡成员的异源二聚化，进而促进线粒体孔形成并诱导释放细胞色素c 和启动细胞凋亡，最终在体内外抑制肿瘤的生长[6-7]。此外，Bcl-2 可以调节癌细胞中酸酐酶Ⅸ、VEGF 和p-Akt的表达，其可通过信号传导与转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）诱导新生血管内皮细胞中VEGF 的表达，促进血管生成[8-9]，但是其靶分子和抗血管生成的确切机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨TW-37对肺癌细胞生长和血管生成的影响及其机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物及材料

21 只BALB/cAnu/nu 小鼠（6～8 周）购自上海华源生物公司。人微血管内皮细胞（HMEC-1）和A549 肺癌细胞购自美国典型收藏物保藏中心。HMEC-1 细胞在含2 mmol/L 谷氨酰胺、10 ng/ml 表皮细胞生长因子（epidermal growth factor, EGF）、15% FBS 和抗生素（100 u/ml 青霉素，100 μg/ml 链霉素）的DEME 培养基中培养，A549 肺癌细胞在含10% FBS 和抗生素（100 u/ml 青霉素，100 μg/ml链霉素）的RIPM 1640 培养基中培养。……