连明珠，赵莹，康静，陈琰

（吉林大学第二医院 内分泌科，吉林 长春130041）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN） 是难以控制的糖尿病并发症，通常表现为持续蛋白尿、肾小球滤过率持续下降、心血管事件及相关病死率增加[1]。从2011年起，我国住院患者DN的患病率开始超过肾小球肾炎相关慢性肾病，且两者之间的差距不断增大[2]。代谢及血流动力学异常触发大量炎症因子释放，炎症信号通路的激活，可导致2 型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者肾脏功能损伤[3-4]。有研究显示，肾小管间质病变是DN 的重要特征，针对近端肾小管损害因素引起的炎症反应能够造成肾小管间质纤维化、肾小管萎缩，甚至可引起肾小球硬化[5-7]。已报道达格列净具有肾脏保护作用，但管球反馈机制之外的机制未明[8]。高迁移率族蛋白1（high mobility group box-1 protein, HMGB1） 作为促炎因子可激活丝裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase, MAPK）、核因子 κB（nuclear factor-kappa B, NF- κB）、蛋白激酶C（protein kinase C, PKC）等信号通路，从而使炎症因子表达[9]。基于以上结果，本研究观察达格列净对早期T2DM 肾病患者肾小球和肾小管相关指标、炎症因子及HMGB1 的影响，探讨其可能的肾脏保护机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年12月—2018年12月就诊于吉林大学第二医院内分泌科的T2DM 肾病患者160 例。其中男性82 例，女性78 例。将入选患者随机分为二甲双胍组80 例和达格列净组80 例。纳入标准：①依据中国T2DM防治指南（2017年版）[10]和2014年美国肾脏病协会的《糖尿病肾脏疾病诊断标准》[11]；②年龄30～65 岁； ③病史≥1年； ④糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）>7.0%～<10.5%；⑤尿白蛋白/肌酐比值（ACR）30～300 mg/g（半年内复查，3 次中至少满足2 次）；⑥肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR） ≥60 ml/（min·1.73 m²）；⑦眼底照相证实为糖尿病视网膜病变；⑧既往仅生活因素干预血糖控制；⑨服用1 种ACEI/ARB 类药物≥3 个月，且剂量稳定，或未服用ACEI/ARB 类药物。排除标准：①1 型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型糖尿病；②合并糖尿病各种急性并发症（感染、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗综合征等）；③合并心肺功能不全、伴随其他泌尿系统疾病及未控制高血压等。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 方法

患者均进行生活因素干预、调脂、降尿蛋白等基础治疗。二甲双胍组患者均口服盐酸二甲……