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雷公藤甲素减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤的作用机制研究

2021-02-24段然吴沅皞刘维

中国现代医学杂志 2021年2期
关键词:小鼠模型

段然,吴沅皞,刘维

(天津中医药大学第一附属医院 风湿免疫科,天津300193)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是临床常见的自身免疫性疾病,以自身免疫应答紊乱、产生自身抗体异常并与相应自身抗原形成免疫复合物为特征,可累及全身多个脏器并引起相应的临床表现[1]。肾脏是SLE 病情发展变化过程中常见的受累脏器,免疫复合物在肾脏沉积后引起狼疮肾炎(lupus nephritis,LN),LN 不仅是影响SLE 预后的重要因素,也是引起终末期肾脏病的常见原因,需要进行积极防治[2-3]。雷公藤甲素(Triptolide,TPL)是从中药雷公藤中提取到的环氧化二萜内酯化合物,具有免疫调节活性,在SLE、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗中体现出一定价值[4],多项研究报道了TPL 对SLE 小鼠肾功能的保护作用[5-6],但具体的机制并未阐明。国内施栋梁等[7]关于SLE 的细胞实验证实,TPL 对γ 干扰素(Interferon-gamma,IFN-γ)诱导的肾小球细胞炎症具有缓解作用,且这一作用与抑制JAK1/STAT1 信号通路有关。基于此,本实验深入探究TPL 调控JAK1/STAT1 通路,减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾损伤的作用及机制,旨在阐明TPL 用于LN防治的潜在价值及分子机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物

雌性C57BL/6 正常小鼠8 只及MRL/lpr 狼疮小鼠32 只购自苏州赛业模式生物研究中心,8~10 周龄、体重20~25 g。实验动物生产许可证号:SCXK(苏)2018-0003。

1.2 实验试剂与仪器

TPL 购自上海柘智生物科技公司,过表达JAK1 的腺病毒购自上海汉恒生物科技公司(浓度1×1011PFU/ml、-80℃保存),尿蛋白、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea,BUN)检测试剂盒购自南京建成研究所,免疫荧光染色试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司……

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