高翠敏，郭娜，宁海慧，邢博民，马玉清

（1.兰州大学第一临床医学院 麻醉学，甘肃 兰州730099；2.兰州大学第一医院 麻醉科，甘肃 兰州730099）

脓毒症是宿主对感染反应失调所导致的危及生命的多器官功能障碍[1]。急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是脓毒症最严重、最常见的并发症[2]，其发生机制可能与炎症反应、肾近端小管上皮细胞损伤及肾脏局部微循环障碍有关[3-4]。大麻素2 型受体（CB2R）主要存在于免疫细胞上，参与免疫调节，发挥抗炎作用[5-6]。脓毒症时，CB2R 表达上调，调节炎症反应[7]。自噬是一种重要的细胞调节机制，通过主动消除细胞内微生物，促进抗原呈递，调节炎症反应和去除受损细胞器（如线粒体）来抵御微生物入侵，维持机体内环境稳定[8-9]。研究发现，激活CB2R 可以增强巨噬细胞的自噬作用，促进高迁移率族蛋白B1 的降解，减轻脓毒症炎症反应[10]。但激活CB2R 对脓毒症AKI是否有保护作用，以及其与自噬的关系，尚未见相关报道。本研究采取盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型，探讨CB2R 激动剂JWH133 对脓毒症大鼠AKI 的影响及与自噬表达的关系。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂

健康成年SD 雄性大鼠24 只[动物生产许可证号：SCXK（甘）2018-0002]，8 周龄，体重（200±20）g，购自兰州大学医学院动物实验中心。CB2R激动剂JWH133 购自美国APExBIO 公司，血清肌酐（Scr）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，兔抗鼠Beclin-1、兔抗鼠Atg-5 一抗购自美国ABclonal 生物技术有限公司，羊抗兔二抗购自北京中杉金桥生物科技有限公司。

1.2 动物分组及模型复制

将大鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham 组）、脓毒症组（Sep 组）及脓毒症+CB2R 激动剂JWH133 组（Sep+JWH133 组），每组8 只。……