河北中医学院药学院 河北省高校中药组方制剂应用技术研究中心

王瑞龙 王 茜 张睦清△ 韩 雪 郝 蕾 张一昕 (石家庄 050200)

提要 目的：通过检测大鼠血清肝功能指标和肝组织磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、原癌基因(c-jun)、即早基因(c-fos)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达，观察锦灯笼对对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)大鼠的干预作用及机制。方法：将50只wistar大鼠称重后随机分5组，正常组、模型组、阳性药(水飞蓟宾)对照组以及锦灯笼高、低剂量组。给予各用药组相应药液灌胃给药同时，正常组与模型组则灌饲蒸馏水，共计30 d。实验结束时，用生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性；用Western-Blot技术检测肝组织中p-JNK的蛋白表达情况；用免疫组化法观察c-jun、c-fos、HMGB1蛋白表达。结果：锦灯笼高、低2个剂量组皆能明显地降低模型大鼠的AST、ALT活性及DBIL、TBIL 的含量(P<0.05，P<0.01)，不同程度下调c-jun、c-fos、HMGB1、p-JNK蛋白表达(P<0.05，P<0.01)。结论：锦灯笼各剂量组对DILI大鼠有明显的保护作用，其作用机制可能与抑制c-fos、c-jun 、HMGB1及p-JNK蛋白的表达有关，对APAP所致肝损伤起到保护作用。

对乙酰氨基酚(APAP)是临床常用的解热镇痛药，但因治疗感冒的多种复方制剂中均含有APAP，导致公众在自行购买感冒药治疗疾病时造成无意识的APAP使用过量，从而造成不同程度的肝损伤。目前临床治疗APAP过量，主要是在中毒早期使用N-乙酰半胱氨酸，但如果不能及时发现药物中毒则解毒剂的效果就会降低[1]。因此，探寻能够早期诊断APAP肝毒性的生物标志物，基于中医药理论研发具有护肝作用的中药新药，对于临床防治药物性肝损伤(DILI)意义重大。

锦灯笼为茄科的多年生草本植物酸浆，用药部位为其干燥的宿萼以及带有果实宿萼，味苦，性寒，归肺经，功效清热解毒、利咽化痰、利尿通淋。……