补肾法通过抑制内质网应激提高子宫内膜容受性研究*

2021-02-23河北中医学院河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室

河北中医药学报 2021年1期

河北中医学院河北省中西医结合肝肾病证研究重点实验室

何莲杜澍金曹璨范丽洁贺明陈景伟张宇(石家庄 050200)

提要目的：研究补肾法(补肾调经方)对控制性超促排卵(COH)小鼠围着床期内质网应激的影响，探讨其提高子宫内膜容受性的作用机制。方法：实验小鼠建立COH模型并给予补肾干预，观察小鼠妊娠数和胚胎种植数，于孕4 d取子宫，Western blot和实时定量PCR分析子宫组织中雌激素受体(ERα)和内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达变化；组织免疫荧光观察ERα和GRP78在子宫内膜的分布。结果：模型组小鼠妊娠数、胚胎种植数显著低于正常组(P<0.05)；模型组小鼠ERα和GRP78在子宫内膜基质细胞、微血管内皮细胞中表达，且ERα的表达水平显著降低(P<0.05)，GRP78的表达水平显著增高(P<0.05)。与模型组相比，给予补肾调经方干预后，小鼠妊娠数、胚胎种植数明显增高(P<0.05)；ERα的mRNA和蛋白水平明显增高(P<0.05)，GRP78的mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论：补肾法(补肾调经方)改善COH小鼠子宫内膜容受性，与促进ERα表达抑制子宫内膜内质网应激有关。

体外授精(IVF)是目前治疗不孕症的主要手段，但每次胚胎移植的妊娠率仍然较低，仅占20%～30%。究其原因，1/3是卵母细胞质量及胚胎内在缺陷，2/3在于子宫内膜容受性不良。故提高子宫内膜容受性已成为胚胎成功着床的关键因素[1-2]。

研究发现，补肾法中的补肾调经方具有增加子宫内膜厚度、提高子宫内膜容受性的作用[3-4]。建立控制性超促排卵(COH)模型并给予补肾干预，观察补肾调经方对子宫雌激素受体(ERα)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响，探讨补肾法改善内质网应激，提高子宫内膜容受性的可能机制。这对于揭示中医“肾主生殖”的理论内涵，探索中医调经种子的作用机制意义重大。