缪鋆鋆 孙心怡 贾佳 葛静

随着我国经济的发展，人口日趋老龄化，老年DM病人的肾功能随着病程及年龄增长明显减退，而老年糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是导致慢性肾衰竭的重要病因。临床研究表明，老年人血脂异常是加重DN的重要原因之一。血脂异常造成肾脏损伤的机制主要是氧化应激、单核细胞迁移、内皮细胞功能紊乱等[1]。糖尿病个体代谢功能紊乱、肾脏血流动力学异常、遗传因素等都有可能导致老年DN的发生。老年DN虽然不能治愈，但可以通过积极的综合治疗措施，包括调节代谢、改变生活习惯、控制血压和中医药治疗等延缓病情进展。本研究拟探讨老年DN病人血脂与肾功能指标变化的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月在我科住院治疗的老年DM病人100例，其中男58例，女42例，年龄60～77岁，平均(65.89±3.83)岁。纳入标准：(1)2型糖尿病诊断标准参照WHO 1999年制订标准，符合DN的相关诊断；(2)至少1个月未使用影响血脂的药物；(3)病人对本研究知情同意。排除标准：(1)DM高渗状态合并酮症；(2)合并较严重的肝功能不全；(3)甲状腺功能亢进或者减退；(4)合并其他肾脏疾病；(5)出现严重的心、肺疾病；(6)妊娠及哺乳期妇女；(7)其他已知的可引起蛋白尿的疾病和影响因素。同时，在我院体检人群中选择40例正常老年健康者作为对照组，其中男22例，女18例，平均年龄(66.23±3.83)岁。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

1.2 分组方法 参照美国肾脏基金会2007年制订的诊疗指南，按照尿蛋白排泄率(UAER)水平不同将其划分为正常蛋白尿组30例(UAER≤30 mg/g)、微量蛋白尿组34例(30 mg/g300 mg/g)。各组年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 检测指标 由江苏省中医院检验科的专业检验医师进行血脂以及肾功能指标的定量检测。血脂指标包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，肾功能指标包括BUN、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-c)，并计算UAER(UAER=尿微量白蛋白/Cr)。

2 结果

2.1 4组间血脂相关指标比较 3组DM病人TC、TG、LDL-C较正常对照组明显升高，HDL-C明显降低；大量蛋白尿组TC、TG较正常蛋白尿组升高，HDL-C较微量蛋白尿组和正常蛋白尿组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组间血脂相关指标比较

2.2 各组肾功能相关指标比较 大量蛋白尿组BUN、Cr、Cys-c较正常对照组及正常蛋白尿组均明显升高，Cys-c及Cr较微量蛋白尿组升高；微量蛋白尿组BUN、Cys-c较正常对照组明显升高，BUN较正常蛋白尿组明显升高；正常蛋白尿组Cys-c较正常对照组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 4组间肾功能相关指标比较

3 讨论

DN主要病理特征是肾小球硬化，主要临床特征是尿蛋白的排泄量增加[2]。本组资料显示，老年DN病人随着病情发生与发展，其TC、TG明显升高，HDL-C明显降低。老年DN病人的血脂异常能加重尿蛋白的严重程度[3]。

老年T2DM病人脂质代谢紊乱和DN之间存在密切关系。早期的一些研究表明，当DN病人出现蛋白尿时，会促进肝脏合成白蛋白，且脂蛋白的合成和分泌会增加，导致血脂异常，因此控制DN的进展有助于改善病人血脂的异常水平。而另一方面，血脂异常又会促进DN的进展。本研究通过不同蛋白尿排泄率分组发现，老年DN病人的血脂异常主要以TC、TG、LDL-C升高、HDL-C降低为主，血脂异常越严重，脂质就越易在肾小球发生沉积，从而刺激和促进肾小球基底膜细胞增殖，形成细胞外间质，而肾小球巨噬细胞和单核细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，这又加重了肾小球硬化，使蛋白尿加重。DM个体脂质代谢功能紊乱后，血液黏稠，易发生血栓，造成肾脏血流动力学异常，缺血、缺氧也加重了尿蛋白的渗漏。Cys-c是小分子碱性蛋白，正常情况下Cys-c 在血清中的浓度稳定，且不受年龄、性别等因素的影响。本组资料显示，老年DN早期即可出现血清Cys-c的异常，可以作为较BUN、Cr等更早期肾脏损伤的一个重要监测指标。而Cys-c是如今临床上评估早期肾功能损害的一种有效指标，已被广泛应用[4-5]。

由此可见，血脂异常在老年DN发生、发展中起着重要作用，而肾功能的恶化可能进一步加重脂质代谢紊乱，但是两者之间的关系及内在作用机制尚不能完全明确，需要后期更大样本量的数据挖掘。本研究也可能因为样本量较小，存在偏倚，后期可以进一步加大样本量，观察组间差异。综上所述，血脂异常作为老年DM及其并发症的一个潜在预测指标，是临床进行积极有效调脂治疗及预防DN的重要依据。