柳玉霞 袁 娜

眼睑基底细胞癌(BCC)好发于下睑及内眦，发生率约占眼睑恶性肿瘤的90%，肿瘤生长缓慢、病程较长，晚期可侵犯眼球、眶内组织和眼睑周围组织[1]。BCC转移率约为0.1%，一旦发生转移，患者存活时间较短[2]。手术切除是治疗BCC的有效手段，但占位较大的肿瘤患者，易出现严重的眼睑缺损，不仅影响面部美观，还会影响眼睑形态，甚至导致患者眼睑功能丧失，影响其生活质量[3-4]。杨汝斌等[5]研究显示，若能选择适宜的局部皮瓣修复下睑皮肤缺损，并注意恢复下睑美容单位的完整性，即可获得良好的功能与形态效果。本研究选择本院收治的45例BCC患者为研究对象，分析BCC手术切除结合皮瓣转移的临床治疗效果，为临床治疗提供参考。信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年2月本院收治的45例BCC患者为研究对象，男性25例，女性20例；年龄54～87岁，平均年龄(71.24±2.34)岁；病程2～15年，平均病程(8.32±1.45)年；左眼20例，右眼25例。纳入标准：经超声检查确诊为BCC；单眼患病；肿瘤未侵犯眼眶；肝肾功能正常；病历资料完整；肿瘤侵犯面积占下睑≥1/3。排除标准：凝血功能异常；不耐受手术治疗；合并其他恶性肿瘤；严重心脑血管疾病；存在急慢性感染；精神异常，治疗依从性差；存在血液系统疾病。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

所有患者均接受手术切除结合皮瓣转移治疗。术前局部使用0.3%氧氟沙星滴眼液滴眼2 d，对泪膜囊、泪道冲洗，用少许肾上腺素和0.2%利多卡因实施局部浸润麻醉；术前仔细观察肿瘤边缘情况，准确标记需切除的肿瘤组织范围；围绕肿瘤外界约5 cm处切开皮肤，用电刀切除眼睑肿瘤组织，取部分肿瘤组织实施冰冻切片操作，实施病理检查，确保切下组织的边缘为正常组织；按照患者眼睑缺损大小，取同侧颧部带蒂皮瓣，切取面积需大于缺损区2 mm，且厚度与缺损创面相同；再按照患者眼睑缺损大小切取硬腭黏膜，其面积也需大于缺损区2 mm；随后用硬腭黏膜处理再造眼睑内层，用7-0丝线缝合硬腭黏膜与眼睑结膜、睑板，若无睑结膜与残存睑板相连，则先将上面内外眦韧带与两端硬腭黏膜相缝合，再使用7-0丝线缝合硬腭处黏膜与残留于穹窿部位的结膜；旋转获取的颧部带蒂皮瓣至眼睑缺损位置，实施眼睑外层再造，紧密缝合硬腭黏膜与外层移位皮瓣，并间断缝合带蒂皮瓣与皮肤缺损处的边缘；对下眼睑穹窿部位行褥式缝合，线头出针处放于移位皮瓣处，打结固定，避免患者发生睑外翻；移植区皮瓣加压后实施反包扎处理，分离皮下组织，拉拢创缘实施间断缝合，对硬腭创面压迫以止血，加压包扎2 d。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。显效：眼睑未出现外翻、闭合不全、溢泪等症状，肿瘤未复发且皮肤自然；有效：肿瘤未复发，存在轻度眼睑外翻、闭合不全、溢泪等症状；无效：病情复发，且有加重趋势。显效率与有效率之和为治疗总有效率。(2)入组患者术前1 d和术后即刻抑制跨膜蛋白16a(Tmem16a)、Ki67增殖指数(Ki67)、整合素连接激酶(ILK)表达情况。用免疫组化染色SP法检测，有棕黄色颗粒出现为阳性细胞。在400倍高倍显微镜下，每张切片随机选择10个视野，计数阳性细胞的百分数，结果取平均值。ILK、Tmem16a阳性细胞>5%为阳性，Ki67阳性细胞>25%为阳性。(3)患者满意度。非常满意：眼睑上抬有力，无遮挡，对两侧睑弧度自然性、睑裂对称性等外观十分满意；满意：眼睑上抬有所遮挡，对两侧睑弧度自然性、睑裂对称性等外面较为满意；不满意：未达到上述标准，与期望值相差较大。非常满意率与满意率之和为患者总满意度。(4)患者术后并发症发生情况。术后随访1年，观察患者术后转移与复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效、患者满意度

45例BCC患者术后皮瓣均成活，治疗总有效率为88.89%(40/45)，其中显效18例(40.00%)，有效22例(48.89%%)，无效5例(11.11%)。患者治疗总满意度为91.11%(41/45)，其中非常满意20例(44.44%)，满意21例(46.67%)，不满意4例(8.89%)。

2.2 Tmem16a、Ki67、ILK阳性表达情况

术后Tmem16a、Ki67、ILK阳性表达率均低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 术前、术后Tmem16a 、Ki67、ILK阳性表达情况对比(例，%)

2.3 并发症与随访情况

45例患者术后未出现转移、复发现象；皮肤对合良好，未出现移植片挛缩、排斥反应，且无睑外翻、角膜溃疡、暴露性角膜炎等并发症发生。

3 讨论

BCC发生与紫外线照射有关，多发生于中老年人群，患病初期为轻度隆起、微小、含色素或半透明的结节，随着病情进展，结节增大，逐渐发生表面破溃，形成溃疡[4,6]。手术切除是治疗BCC的主要手段，可围绕肿瘤边界彻底切除病变组织，改善患者病情[7]。眼睑是眼球重要的保护屏障，且具有睁闭与泪液引流功能，大面积切除肿瘤会引起眼睑缺损，导致眼睑闭合不全、流泪等不良情况，甚至会诱发暴露性角膜炎、角膜穿孔等多种并发症，严重影响患者的生活质量[8]。因此，肿瘤切除后眼睑修复在改善BCC患者预后中至关重要。

LIK可被整合素和生长因子激活，促使PKB磷酸化，减少肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤增长[9-10]。Tmem16a与Tmem16b相比，电导明显下降，对钙离子的敏感性较弱，动力学活性较强，若肿瘤组织中存在高表达的Tmem16a，则11q13染色体扩增明显，可促进肿瘤相关细胞因子、生长因子和连接蛋白活化，提高生长因子生物利用度，增强细胞生长能力，促使肿瘤细胞侵袭能力进一步增加[11-12]。Ki67属于重要增殖相关蛋白，其表达水平可准确反映细胞增殖能力[13-14]。本研究结果显示，45例BCC患者术后皮瓣均成活，治疗总有效率为88.89%，患者治疗总满意度为91.11%；术后Tmem16a、Ki67、ILK阳性表达率均低于术前，且术后未出现转移、复发现象，皮肤对合良好，未出现移植片挛缩、排斥反应，且无睑外翻、角膜溃疡、暴露性角膜炎等并发症发生。提示手术切除结合皮瓣转移治疗BCC疗效较好，可有效降低Tmem16a 、Ki67、ILK阳性表达率，患者满意度较高，安全性好。眼睑主要由眼轮匝肌、眼睑板、皮肤和眼结膜等四部分构成，对BCC患者行眼睑再造术治疗时，一般将皮肤与眼轮匝肌归为睑前层，其他两者归为睑后层。本研究治疗过程中均使用颧部带蒂皮瓣来再造眼睑外层，是因患者年龄较大，颧部皮肤相对松弛且与下眼睑距离较近，易于切取大面积的颧部带蒂组织，利于颧部带蒂皮瓣移位，提高其存活率。另外，颧部皮肤色泽、质地与下眼睑部位相接近，术后眼睑外形更自然，可提高患者满意度。本研究中使用硬腭黏膜移植片替代眼睑后层，具有以下几点优势：①硬腭黏膜存在较强的再生能力，可促进创口愈合。②硬腭黏膜移植片属于自体移植且取材方便，患者不会出现排斥反应。③表面柔软光滑，不会擦伤眼球。④存在与睑板相似的胶原纤维结构，可替代睑板的支架作用，同时其上皮为部分角化的复层鳞状上皮，有助于黏膜衬里修复。⑤内有腺体，能够分泌大量黏液、抗体，可保持眼表光滑，抵抗眼表微生物。

综上所述，手术切除结合皮瓣转移治疗BCC，可有效降低Tmem16a、Ki67、ILK阳性表达率，起到良好的治疗效果，且安全性好，患者满意度较高，值得临床推广。