谢立平 介评

(浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科，浙江杭州 310003)

前列腺癌是一种高度异质性的疾病，但目前仍被作为单一、同质性疾病进行管理，主要原因是缺乏有效的生物标志物，因此急需将疾病的分子生物学特征与预期的临床病程进展联系起来。虽然雄激素受体(androgen receptor，AR)长期以来一直是治疗的主要靶点，但大约60%的患者存在其他分子信号通路的改变，因此存在潜在可干预的新型治疗靶点。这些潜在的预后或预测标志物，如果得到有效验证，可有利于临床治疗方案的选择，有望改善晚期前列腺癌患者的临床治疗效果。该文(COUЙAGO F，LPEZ-CAMPOS F，DAZ-GAVELA AA，et al.Clinical applications of molecular biomarkers in prostate cancer.Cancers.https://doi.org/10.3390/cancers12061550.)对上述内容进行重点介绍。

1 DNA修复缺陷

在转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)患者中，大约25%存在DNA修复相关的基因突变，即已知的DNA损伤修复(DNA damage repair，DDR)基因。其中12%到16%是胚系突变。BRCA2是目前已知突变基因中最常见的一种(包括胚系和体细胞突变)。Ⅲ期PROfound试验拥有数量最多的前列腺肿瘤标本(n=2 792)，对这些标本的DDR相关基因的突变进行了筛选。结果显示，奥拉帕利对接受化疗和雄激素信号通路抑制剂(androgen signalling inhibitor，ARSi)后出现进展的mCRPC患者是有效的。此外，28%的肿瘤样本中有同源重组修复基因(homologous recombination repair，HRR)基因突变，27%的原发肿瘤和32%转移病灶中均检测到突变。将这个结果和最近由MATEO等人发表的结果(在61例mCRPC患者中，DDR缺陷出现的比例在局限性肿瘤的活检样本和晚期再活检的样本中是相近的)一起综合考量，我们推断：在前列腺肿瘤中，HRR通路的突变发生于肿瘤的早期阶段。与局限性前列腺癌相比，其在去势抵抗性前列腺癌疾病中的发生率明显更高，这表明HRR突变与前列腺癌的恶性程度存在相关性。……