杨 帆，尚炳亮，刘 静，姚田军，周幸春，王 禾，张 波

(1.空军军医大学第二附属医院唐都医院泌尿外科，西安 710038；2.空军军医大学基础医学院，西安 710069)

自然杀伤(natural killer，NK)细胞是机体防御肿瘤的第一道防线，因其不需要致敏可直接杀伤肿瘤细胞同时分泌干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及白细胞介素8(Interleukin 8,IL-8)等细胞因子而成为继T细胞之后最有潜力的肿瘤免疫治疗新星[2]。然而，研究发现肿瘤局部浸润的NK细胞功能存在显著异常并成为促进肿瘤恶性进展的重要因素之一[3]。因此，探索肿瘤逃避NK细胞杀伤的机制成为肿瘤免疫治疗领域研究的热点。

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G，HLA-G)属于非经典HLA Ⅰ类抗原，其分子能够与β2微球蛋白结合形成类似经典HLA Ⅰ类分子的结构。HLA-G能够与免疫细胞表面的抑制性受体即免疫球蛋白样转录子(immunoglobulin-like transcript，ILT)2、ILT4以及杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR)2DL4等结合而有效抑制CD4+T细胞增殖、NK细胞及CD8+T细胞的杀伤。正常组织中HLA-G仅表达于母胎界面的绒毛外滋养层细胞和胸腺上皮发挥局部免疫抑制作用。在肿瘤组织中，HLA-G表达显著升高。在肾癌、肝癌、卵巢癌以及胶质瘤细胞中过表达HLA-G可抑制NK细胞的杀伤，HLA-G中和性抗体可恢复NK细胞对肿瘤细胞的杀伤[10]。研究显示肿瘤微环境中的缺氧和白细胞介素1β(Inter-leukin 1β，IL-1β)、干扰素α(interferon α，IFNα)、IFN-γ、白细胞介素6(inter-leukin 6，IL-6)等细胞因子水平增高是导致肿瘤细胞HLA-G表达上调主要主要因素[10]。

线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)是一种由核基因编码的线粒体转录因子，其在线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)的复制、转录及拟核结构的维持方面发挥着重要的作用[11-12]。……