张立立 王亮

摘  要：目的  补肾解毒汤联合化疗治疗晚期肺癌骨转移患者的效果及对其血清糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）和细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平的影响。方法  选取2018年6月～2020年12月平原县第一人民医院收治的78例晚期肺癌骨转移患者为研究对象，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组39例。对照组患者仅实施化疗，观察组患者实施化疗联合补肾解毒汤治疗。比较两组的血清CA199、CA125、CYFRA21-1水平、卡氏功能状态量表（KPS）评分及视觉模拟量表（VAS）评分。结果  观察组血清CA199、CA125、CYFRA21-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组KPS评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  对晚期肺癌骨转移患者行化疗联合补肾解毒汤治疗，可有效降低肿瘤标志物水平，抑制癌细胞的发展，减轻患者不适感，提高生存质量。

关键词：晚期肺癌;骨转移;化疗;补肾解毒汤

中图分类号：R734.2    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-18-0003-03

Abstract： Objective  To explore the effect of Bushen Jiedu Decoction combined with chemotherapy in the treatment of patients with advanced lung cancer bone metastasis and its effect on serum carbohydrate antigen 125（CA125）， carbohydrate antigen 199（CA199） and soluble fragments of cytokeratin 19（CYFRA21-1）. Methods  Select 78 patients with advanced lung cancer and bone metastases received in First People's Hospital of Pingyuan County from June 2018 to December 2020 as the object， and divided into a control group and an observation group by random drawing， with 39 cases in each group. The patients in the control group were treated with chemotherapy， and the patients in the observation group were treated with chemotherapy and Bushen Jiedu Decoction. The serum CA199， CA125 and CYFRA21-1 levels， KPS score， and VAS score were compared. Results  The serum levels of CA199， CA125， and CYFRA21-1 in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the KPS score of the observation group was higher than that of the control group， and the VAS score was lower than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion  Chemotherapy combined with Bushen Jiedu Decoction treatment for patients with advanced lung cancer bone metastases can effectively reduce the level of tumor markers， inhibit the development of cancer cells， reduce patient discomfort， and improve the quality of life.

Keywords： Advanced lung cancer; Bone metastasis; Chemotherapy; Bushen Jiedu Decoction

肺癌是臨床常见的肿瘤疾病，有35%～55%的肺癌患者存在骨转移，这不但会导致患者出现剧烈疼痛，而且会对其活动能力带来影响，尤其是对于晚期肺癌骨转移患者而言，会严重威胁其生命安全[1]。化疗是目前临床治疗此疾病的常用方法，虽然能使患者生存期延长、病灶缩小，但整体疗效往往欠佳。据报道，采用中医药治疗肺癌骨转移患者有助于改善患者的症状，提升其生存质量，降低不适感[2]。本研究旨在探究补肾解毒汤联合化疗治疗晚期肺癌骨转移患者的效果及对其血清癌抗原125（carcinoembryonic antigen 125，CA125）、血清癌抗原199（carcinoembryonic antigen 199，CA199）及细胞角蛋白19的可溶性片段（soluble fragment of cytokeratin-19，CYFAR21-1）的影响。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年6月～2020年12月平原县第一人民医院收治的78例晚期肺癌骨转移患者为研究对象，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组39例。对照组男22例，女17例;年龄42～70岁，平均年龄（56.42±2.15）岁;TNM分期：Ⅲb型24例，Ⅳ型15例;鳞癌13例，腺癌26例。观察组男23例，女16例;年龄40～70岁，平均年龄（56.31±2.13）岁;TNM分期：Ⅲb型25例，Ⅳ型14例;鳞癌12例，腺癌27例。两组患者的临床资料经比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理学委员会知晓，并同意进行研究。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：预估生存时间≥3个月;年龄≥40岁，但<70岁;患者均知晓同意本研究。

排除标准：药物禁忌证者;肝、肾等脏器功能受损严重者;对本研究不配合者。

1.3  方法

对照组仅采用化疗，第1天，予以500 mg/m2培美曲塞（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672，规格：0.2 g）静脉滴注，0.4 g/m2卡铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028，规格：0.1 g）静脉滴注，4 mg唑来膦酸（生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346，规格：5 mL：4 mg）静脉滴注。滴注时间均需在15 min以上，间隔3周用药1次，共用药3次。

观察组在对照组基础上联合补肾解毒汤治疗。补肾解毒汤组方：桑寄生10 g、北沙参20 g、半枝莲10 g、麦冬15 g、蜂房10 g、狗脊10 g、莪术10 g、生地黄10 g、仙鹤草20 g、山茱萸15 g、骨碎补10 g、黄精10 g。加减：若患者伴潮热，需加用白薇10 g、地骨皮10 g;若患者痰中带血，需加用白茅根10 g、三七6 g;若患者伴腹泻，需加用白术15 g、茯苓10 g;若患者盗汗，需加用乌梅20 g。用水煎服，1剂/d，分早晚2次口服，以3周为1个疗程，持续用药3个疗程。

1.4  观察指标

①分别于治疗前后评估两组患者的生存质量，采用卡氏功能状态量表（karnofsky performance status，KPS）评估，主要是对患者体力情况进行评定，总分100分，评分越高说明患者的生存质量越好[3]。②分别于治疗前后评估两组患者的疼痛程度，采用视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）进行评估，以无痛、轻度疼痛、中度疼痛及剧烈疼痛为标准进行分划，评分0～10分，评分与疼痛感呈正比[4]。③评估两组患者的临床疗效，以完全缓解、部分缓解、无效及进展标准划分。经骨显像结果可知所有转移病灶已消失，即完全缓解;经骨显像结果可知转移灶数目下降程度不低于25%，即部分缓解;经骨显像结果可知转移灶数目无变化，或下降程度未超过25%，即无效;经骨显像结果可知转移灶数目呈增加趋势，即进展[5]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。④分别于治疗前后在患者空腹状态下取5 mL肘静脉血为标本，利用电化学发光免疫法检测CA125、CA199及CYFAR21-1水平。

1.5  统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平对比

治疗前，两组血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组两组血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平对比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组KPS评分、VAS评分对比

治疗前，两组KPS评分、VAS评分对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组KPS评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组临床疗效对比

对照组治疗总有效率为12.82%（5/39），其中完全缓解0例、部分缓解5例、无效20例、进展14例;观察组治疗总有效率为17.95%（7/39），其中完全缓解0例、部分缓解7例、无效23例、进展9例。两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.394，P =0.530）。

3  讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率和病死率。骨转移是肺癌出现血行转移的主要并发症，易导致患者出现溶骨性损伤，甚至会诱发一系列并发症，如高钙血症、压迫及骨折等[6]。中医学指出，肺癌骨转移范畴是“骨蚀”“骨瘤”，因气阴两虚、积液成痰、脉络瘀阻等原因造成的骨骼痹阻[7-8]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清CA199、CA125及CYFRA21-1水平对比低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合应用化疗和補肾解毒汤治疗有助于降低肺癌患者的肿瘤标志物。治疗后，观察组KPS评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合应用化疗和补肾解毒汤治疗有助于改善肺癌患者的生存质量，降低疼痛不适感，延长患者生存期。本研究结果与赖海辉等[9]的研究结果一致。CA125诊断肺癌的价值较高。相比单纯肺癌者，骨转移肺癌者的CA125水平更高。CYFRA21-1主要分布于恶性肿瘤细胞上皮细胞的胞质内，如食管癌、肺癌等，主要用于对病情预后及治疗效果的评估[10]。上述指标联合检测对评估患者治疗转归与病情发展有重要作用。

综上所述，对晚期肺癌骨转移患者行化疗联合补肾解毒汤治疗，可有效降低肿瘤标志物水平，抑制癌细胞的发展，减轻患者不适感，提升生存质量。

参考文献

[1]张瑶，薛蓓芸.化疗联合自拟的益气补肾方治疗非小细胞肺癌的效果探究[J].当代医药论丛，2020，18（3）：215-216.

[2]王菊勇，林颖，李和根，等.补肾益肺解毒方联合化疗对肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌血清Foxp3及B7-H3表达的影响[J].现代中西医结合杂志，2020，29（15）：1608-1611.

[3]蓝秀，林伟龙，陈文宇，等.复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的疗效[J].中华中医药学刊，2019，37（9）：240-243.

[4]李智平.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的效果及对患者骨代谢标记物水平的影响[J].中外医学研究，2019，17（23）：115-116.

[5]陆佳薇，陈鹏.补肾解毒汤对晚期肺癌骨转移患者疼痛状态，生存质量，肿瘤标志物的影响[J].环球中医药，2020，13（3）：439-441.

[6]张成.祛毒扶正汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者癌因性疲乏、化疗耐受性的影响[J].四川中医，2019，37（1）：107-109.

[7]杨春生，种道群.“增液解毒汤”防治局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗所致急性放射性食管炎30例临床研究[J].江苏中医药，2019，51（3）：36-38.

[8]胡述博，端木泮泮，赵明燕.紫杉醇、顺铂联合扶正解毒汤对晚期肺癌患者免疫功能及炎症因子水平的影响[J].癌症进展，2020，18（21）：51-54.

[9]赖海辉，雷强，万齐，等.小细胞肺癌伴骨转移化疗后骨硬化与化疗疗效的关系[J].放射学实践，2019，34（9）：1019-1023.

[10]宁万金，邹洪，李向阳.补肺解毒汤加减联合化疗治疗中晚期气阴两虚型非小细胞肺癌疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2020，29（30）：47-51.