基于网络药理学探讨西黄丸抑制三阴性乳腺癌关键靶点及免疫学机制❋
2021-02-12郭秋均孙其伟
郭秋均 ,孙其伟
(1.中国中医科学院广安门医院肿瘤科, 北京 100053;2.中国中医科学院西苑医院预防保健科,北京 100091)
西黄丸是经典的抗肿瘤名方,由牛黄、麝香、乳香、没药等组成,具有清热解毒、消肿散结之功效,可以治疗乳岩、横、瘰、痰核等恶疾。目前西黄丸多以单用或配合现代抗肿瘤手段治疗乳腺癌等肿瘤疾病。三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)约占乳腺癌总发病率的15%~20%,由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2,对化疗敏感性差,缺乏内分泌、靶向治疗等治疗手段,通常被认为是最难治疗的乳腺癌亚型[1],免疫治疗是其潜在有效治疗方案[2]。既往研究发现,西黄丸治疗三阴性乳腺癌有一定疗效,但其作用机制有待进一步明确。网络药理学是基于系统生物学的理论,对生物系统进行网络分析,选取特定信号节点进行多靶点药物分析的方法,开启了中医药多靶标与多种疾病间复杂网状关系研究的新模式。本研究拟通过网络药理学对西黄丸治疗三阴性乳腺癌的关键靶点及其免疫学机制进行分析。
1 材料与方法
1.1 中药复方作用靶点的筛选
利用中药系统药理学数据库(TCMSP,traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform https://tcmspw.com/tcmsp.php)对牛黄、麝香、乳香、没药以生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18且药物半衰期(HL)≥4作为阈值进行筛选,对复方中药的药物作用靶点进行研究,OMIM数据库(online mendelian inheritance in man,https://omim.org/)、Genecard数据库(http://www.genecards.org/)以及TCGA数据库用于筛选三阴性乳腺癌的病理靶点。通过Venn图对中药药物靶点以及三阴性乳腺癌病理靶点进行整合,以确定潜在中药治疗三阴性乳腺癌的作用机制。……
