杨婵娟， 樊慧杰△， 柴 智， 李艳荣， 王新亮， 赵志伟， 彭 涛， 马存根,3△

(1.山西中医药大学神经生物学研究中心， 山西 晋中 030619；2.山西省中西医结合医院， 太原 030013；3.山西大同大学脑科学研究所， 山西 大同 037009)

神经管畸形(neural tube defects，NTDs)由神经管闭合不全所引起，以无脑畸形、脑膨出和颅脊柱裂为主要症状，部分可表现为无眼畸形、下肢瘫痪及二便失禁，是最严重的新生儿畸形[1]。我国是世界上已知的NTDs高发国，发病率是全球平均发病率的10倍[2，3]，有些地区甚至高达5.57‰，这给患者家庭和社会带来了无尽的痛苦和沉重的负担。叶酸(folic acid，FA)是目前国际上预防NTDs的唯一用药，将NTDs的发病率降低了60%～70%[4，5]，但这并不能阻止所有NTDs的发生。氧化应激(oxidative stress，OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡，导致体内氧化程度超出抗氧化物的清除速度，从而产生大量氧化中间产物，并引起组织和细胞损伤的一种反应[6]。OS参与各种神经变性疾病的发生发展，研究表明，几乎所有的NTDs都存在不同程度的氧化应激损伤[7，8]。

中医学认为，肾藏先天之精，为生命之本源，肾中精气具有促进生殖繁衍和促进生长发育的功能[9]。肾虚精亏是NTDs发生的基本病机。中医经典补肾方剂五子衍宗丸(wuzi yanzong pill，WYP)有补肾益精填髓的功效，可有效预防NTDs的发生。课题组研究发现，WYP可以降低NTDs发病率，且4.2 g/kg预先给药效果最佳[10]。前期采用超高液相色谱串联质谱法在WYP中未检测出FA成分，因此WYP对NTDs的预防作用与FA无关。在此基础上，本课题采用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid，atRA)建立NTDs模型[11]，运用分子生物学技术研究并比较WYP与FA对NTDs的预防作用，探讨WYP预防NTDs可能的抗氧化应激机制。……