不明原因儿童惊厥性癫痫持续状态患者基因筛查及临床分析

2021-02-11宋婷婷

中国妇幼健康研究 2021年12期

宋婷婷，孙娜，李丹

(1.西北妇女儿童医院，陕西西安 710061；2.西安交通大学第二附属医院，陕西西安 710004)

癫痫持续状态(status epileticus，SE)是常见的神经系统危重急症之一，若不及时救治，可导致严重脑损伤，甚至死亡。癫痫持续状态具有较高的致残率和死亡率，全年龄段癫痫持续状态的发病率为(10～40)/10万，死亡率接近20%[1]。在儿童癫痫患者中，10%～20%存在癫痫持续状态[2]。临床上，癫痫持续状态分为惊厥性癫痫持续状态(convulsive status epilepticus,CSE)和非惊厥性癫痫持续状态(non-convulsive status epilepticus,NCSE)，其中CSE较NCSE常见[3]。发作类型按照病灶起源可分为局灶性、全面性及未知起源，根据病因可分为症状性/已知病因、电临床综合征和未知病因[4]。及时发现癫痫持续状态发作并明确病因，对本病治疗及预后至关重要。本文拟通过对不明原因的儿童癫痫持续状态患者进行基因筛查，以确定发病原因，并对基因异常导致癫痫持续状态的发病特点进行分析描述，以期对临床工作有一定的指导意义。

1研究对象与方法

1.1研究对象

收集2017年1月至2020年12月在西安交通大学第二附属医院和西北妇女儿童医院儿童神经内科就诊的不明原因儿童癫痫持续状态患者资料，并追踪随访患者的生长发育情况。纳入标准：①根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2015年提出的癫痫持续状态定义[4]，临床上诊断为癫痫持续状态；②年龄均小于18岁；③病因不明。

1.2研究方法

收集患者的临床资料并随访其生长发育情况，主要包括人口学资料、发作持续时间、发作频次、发病原因、基因检测结果等。比较基因突变与基因正常患者的发作特点、生长发育情况。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0对数据进行处理分析。发作频次、发作时间、发病年龄等资料均为非正态分布，采用中位数和四分位间距[M(P25～P75)]表示，计数资料采用例数(n)和构成比(%)表示。计量资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验，计数资料组间比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

CSE患者共335例，其中病因不明的患者85例，占25.37%(85/335)；男性38例，女性47例，男女比为0.81∶1；年龄1.3～18岁，年龄中位数为5.5岁(3.22～8.30岁)，发病年龄中位数为3岁(0.85～5.00岁)。

2.2不明原因癫痫持续状态患者基因检测

对85例儿童不明原因癫痫持续状态患者进行癫痫相关基因检测分析，基因检测异常者46例(54.12%)，其中22例为SCN1A基因突变，占47.83%(22/46)；7例为SCN9A基因突变，占15.22%(7/46)；3例为GRIN2A基因突变，占6.52%(3/46)；3例为CNCNA1A基因突变，占6.52%(3/46)；2例为KCNQ2新发突变，占4.35%(2/46)；其余基因突变分别为CLCN2、COL4A2、DEPQL5、SETBP1、PCDH19、ALDH1A1、PGAP、VSPqx和SHROOM4各1例，占比均为2.17%(1/46)，见表1。

表1 惊厥性癫痫持续状态患者基因检测结果Table 1 Gene test results of the patients with convulsive status epilepticus

2.3基因突变患者与基因正常患者发作特点比较

比较基因突变患者与非基因突变患者的发作时间、发作频次、发作年龄发现，发作时间和发作频次差异无统计学意义(P>0.05)，发病年龄有统计学意义(Z=-3.497，P<0.05)，见表2。

表2 基因突变与基因正常患者发作特点比较[M(P25～P75)]Table 2 Comparison of seizure characteristics of the patients between gene mutation group and none gene mutation group[M(P25～P75)]

2.4基因突变患者与基因正常患者生长发育状况比较

对基因突变患者与非基因突变患者生长发育情况进行比较，发现差异有统计学意义(χ2=5.695，P<0.05)，见表3。

表3 基因突变与基因正常患者生长发育情况比较[n(%)]Table 3 Comparison of growth and development of the patients between gene mutation group and none gene mutation group[n(%)]

3讨论

3.1 CSE对儿童的危害

癫痫持续状态是一种较为常见且严重的神经系统疾病，在儿童中发病率高于成年人。癫痫持续状态中，CSE主要是由皮层运动区神经元异常放电所致，临床表现为全身性强直-阵挛发作、阵挛性发作、肌阵挛发作等；NCSE主要是由其他脑区皮层神经元异常放电引起，主要表现为失神发作、复杂部分性发作等。CSE患者长时间抽搐可导致脑部神经元死亡，若不及时治疗会导致脑组织及多器官功能衰竭而死亡或严重影响预后，远期会遗留智力、记忆力下降、精神发育迟缓或瘫痪。同时也可因为合并酸碱代谢失衡、感染、电解质紊乱、呼吸循环衰竭等加速患者死亡，幸存者也可遗留认知受损或发育障碍[5]。

3.2 CSE患者发病原因分析

本研究对不明原因儿童CSE患者资料进行分析，癫痫相关基因异常是导致不明原因儿童CSE的主要病因，占全部病因的54.12%(46/85)，李东等[6]对儿童CSE研究发现癫痫病史、颅脑感染和热性惊厥是CSE发病的主要病因，占全部病因80.77%。同时，也有文献指出，新生儿CSE发病的主要因素是发热和脑结构异常[7]，成人的主要病因为脑血管因素[8]。因此，儿童CSE患者除了关注热性惊厥、感染、脑结构异常因素之外，对不明原因或有癫痫病史患者，需要尽早进行癫痫相关基因检测，以明确病因。

3.3病因不明CSE患者基因筛查结果

对癫痫相关基因异常结果进行分析，SCN1A基因突变占比为47.83%(22/46)。SCN1A基因突变不仅是全面性热性惊厥癫痫附加症最常见的遗传学病因，而且也是所有已知癫痫相关基因中最具有相关性的基因[9]。另外，CLCN2基因、GRIN2A基因、ALDH1A1基因均已证实与儿童癫痫相关，PGAP基因、VSPqx基因与精神运动发育迟滞相关，COL4A2基因被认为与脑裂畸形相关[10]，有文献报道称SHROOM4基因与儿童颅脑神经发育相关[11]。