刘佳瑞，叶山东，毕双杰，周 婉

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症，炎症、氧化应激及足细胞受损均参与并促进其发生发展。足细胞特异性相关蛋白如足糖萼蛋白（podocalyxin，PCX）以及尿白蛋白排泄增加有助于糖尿病肾脏损害的早期发现和诊断。巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitor factor，MIF）可在CD74刺激下迅速分泌，并通过刺激足细胞CD74受体促进炎症反应。二甲双胍（metformin，MET）作为各大糖尿病指南广泛推荐的降糖药物，对糖尿病肾脏可提供保护作用，其确切机制尚不明确。既往研究表明，MET可通过抑制MIF-CD74轴介导的炎症级联反应在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者中发挥足细胞保护作用。该研究将从动物角度进一步观察MET对T2DM大鼠肾组织MIF、CD74、PCX表达及尿PCX排泄水平的影响，旨在初步探讨MET对T2DM大鼠肾脏的保护作用及其可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

SPF级2月龄雄性（♂）SD大鼠44只，体质量（200±20）g，由安徽医科大学动物中心提供。实验期间，12 h光照-12 h黑暗交替照明，室温（19±1）℃，自由进食。链脲佐菌素购自美国Sigma公司；MET购自上海施贵宝制药公司；格列本脲购自天津太平洋制药公司；PCR试剂盒及引物、TRIzol试剂购于大连TaKaRa公司；Western blot试剂购自北京化学试剂公司；白蛋白放射免疫试剂盒购于天津市协和公司；肌酐、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）试剂盒购自南京建成科技公司；尿MIF、CD74和PCX ELISA试剂盒购自武汉基因美科技有限公司。

1.2 方法

1.2.1 模型大鼠制备 大鼠随机分为对照组（NC组，n＝10，常规正常喂养）和高脂喂养组（n＝34，普通饲料＋10%猪油＋2%胆固醇）。喂养4周后，高脂喂养组予链脲佐菌素30 mg／kg（溶解于现配制的0.1 mmol／L枸橼酸缓冲液中，pH＝4.4）腹腔一次性注射，NC组予以等量枸橼酸缓冲液腹腔注射。……