张璐 陆静钰 综述 陆海军 审校

近年来，头颈部鳞癌(HNSCC)的发病率逐年升高，而传统的手术、放化疗等治疗方法，受到患者美容与功能需求、肿瘤逃逸、副作用大等诸多方面的限制。在现代医疗技术飞速进展的今天，HNSCC免疫治疗领域的研究正成为改善病人治愈率和生存率的新方法。但并非所有的患者都适合昂贵的免疫治疗，生物标志物提示患者能否在免疫治疗中获益是本文旨在讨论的重点。

1 HPV作为HNSCC生物标志物及其在免疫治疗中的体现

HPV病毒是具有8 000 bp基因组的非包膜双链DNA病毒，其中E6、E7是介导癌变最关键的基因。病毒进入细胞后，E6、E7促进p53和肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤(Rb)的降解，破坏细胞周期并促进端粒酶和逆转录酶活化，导致细胞增殖失控和基因组不稳定，在细胞周期调节途径破坏和宿主免疫应答抑制的长期作用下，最终使正常细胞癌变成永生细胞[1]。

目前已经有多项研究证实了HPV阳性状态赋予的生存获益。例如，一项对10 000余例HNSCC患者的研究表明，与HPV阴性肿瘤患者相比，HPV阳性肿瘤患者的总生存率有所改善[2]。另外，Ang等[3]的研究也证明，在口咽癌患者中HPV阳性状态与更好的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)相关，同时可以将患者的死亡风险降低58%，是改善生存期的独立预后生物标志物。

机体对HPV阳性和HPV阴性HNSCC的免疫反应不同是两类患者预后差异的主要原因。有学者认为，HPV病毒相关蛋白可以诱发机体免疫反应，形成大量细胞毒性T细胞，从而起到抗肿瘤的作用。……