闫国良 李淑芳 王馨璐 孙 雪 汪海慧

(上海中医药大学附属市中医医院急诊科，上海 200070)

脓毒症是临床较为常见的急危重症疾病。流行病学调查显示，全世界脓毒症患者超过3 000万，严重脓毒症患者超过2 000万[1]，是ICU中首位死亡原因，其中脓毒性休克的死亡率超过40%[2]。脓毒症进展过程复杂，不仅与全身炎症反应有关，也与代偿性抗炎反应综合征以及两者失衡导致的免疫功能紊乱有关，尤其是脓毒症出现器官功能障碍者，更与机体免疫功能紊乱密切相关[3]。高迁移率蛋白-1(HMGB1)为体内非常重要的晚期炎症因子，还与机体免疫系统密切相关，其主要功能是介导晚期炎症反应和参与适应性免疫应答，与脓毒症、脓毒性休克进展、预后都关系密切，其干预的时间窗相对更长[4-5]，近年来成为脓毒症治疗的新热点。Toll样受体4(TLR4)介导的信号转导是脓毒症炎症激活及促炎反应的重要路径。研究发现，脓毒症时各器官存在TLR4信号转导途径异常高表达，TLR4与HMGB1结合后可通过髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)或p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)途径促使核转录因子-κB(NF-κB)活化，进而调控各种炎症介质释放，参与脓毒症炎症反应的发生、发展。因此，HMGB1是治疗脓毒症的关键靶点之一。

脓毒症属中医学“热病”“温毒”范畴，基本病机为毒热互结，脉络瘀阻。本课题组多年来从事脓毒症的临床及基础研究工作，研制开发了抗炎合剂。临床研究表明，抗炎合剂治疗脓毒症疗效确切，能抑制患者炎症反应，减轻肺损伤[6-7]。动物实验研究提示，抗炎合剂可能通过抑制脓毒症大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，减少炎症介质释放，从而减轻脓毒症大鼠急性肺损伤[8-9]。……