辛伐他汀联合机械牵拉激活Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化
2021-01-27陈斌伟刘圣曜黄帅王斌陈元鸿
陈斌伟 刘圣曜 黄帅 王斌 陈元鸿
广州医科大学附属第二医院(广州510260)
大段骨缺损和骨不连是骨科的棘手难题,不仅给患者带来身体及心理伤害,也给其家庭及社会带来沉重的经济负担。随着医学水平的发展及技术的不断提高,牵张成骨成为临床治疗大段骨缺损和骨不连的常用方法[1-2]。然而,治疗周期长及新骨生物力学性能差等缺点限制了牵张成骨在临床广泛应用[3]。如何加快新骨矿化速度、提高新骨生物力学强度及缩短治疗周期是一个亟需解决的临床难题。临床上使用骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)等促进成骨,但存在价格昂贵、半衰期短等缺点[4]。因此,探讨促进牵张成骨的药物具有重要的临床及社会意义。
辛伐他汀(simvastatin,SIM)是一种常见的他汀类药物,临床上主要用于治疗心脑血管疾病。近年来,体内外实验研究发现辛伐他汀除降低血脂等作用外,尚可通过影响骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)分化影响发挥促成骨作用[5-6],且与Wnt/β-catenin、BMP/Smads 等信号通路密切相关[7-8]。虽然辛伐他汀及适当机械刺激均能促进成骨,但两者联合应用是否能起到协同作用尚无报道,其相关机制研究更少。为此,本研究从体外探讨辛伐他汀对机械牵拉环境下BMSCs 成骨分化的影响及Wnt/β-catenin信号通路在其中的作用。
1 材料与方法
1.1 材料普通级80~100 g 雄性SD 大鼠(Sprague Dawley Rats)由南方医科大学南方医院动物实验中心提供(许可证号:NFYY-2016-129),用于BMSCs分离培养等。低糖DMEM 培养基(Gibco,美国),胎牛血清(Gibco,美国),胰蛋白酶(Amresco,美国),CCK-8(日本同仁公司)。
1.2 方法
1.2.1 大鼠BMSCs 培养大……
