马 汉，王 辉，王 梦

(安徽医科大学附属宿州医院/安徽省宿州市立医院神经内科,安徽 宿州 234000)

脑卒中属脑血管疾病，发病快，死亡率高，严重危害人类的身体健康。而脑卒中后抑郁是其最常见的一种并发症，发病率可达25%～65%，不仅影响患者的神经功能缺损康复，而且会增加患者的致死率和致残率，因此及时给予药物治疗有重要意义[1]。帕罗西汀属抗抑郁症药，能强效、高选择性的抑制5-HT再摄取，增强神经功能恢复[2]；奥氮平属抗精神病药，能作用于多种受体系统，与多巴胺受体、5-HT受体和胆碱能受体结合，具有拮抗作用，治疗精神病性症状；氟哌噻吨美利曲辛属复合制剂，主要成分为氟哌噻吨(噻吨类神经阻滞剂)和美利曲辛(双相抗抑郁剂)，可调节神经系统功能，抗抑郁抗焦虑[3]。三种药物单独使用均可对脑卒中后抑郁产生一定的疗效，但是联合治疗的案例较少，本研究探讨帕罗西汀、奥氮平联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中后抑郁的疗效。现做如下汇报。

1 资料与方法

1.1一般资料:研究对象选取2017年2月至2019年4月在我院治疗脑卒中抑郁的患者126例，以随机数字表法简单随机分组为3组，帕罗西汀联合组、奥氮平联合组和对照组，每组各42例患者。帕罗西汀联合组患者中，男性26例，女性16例，年龄42～75岁，平均年龄(67.32±3.21)岁，病程1～9月，平均病程(5.61±1.89)月，缺血性脑卒中35例，出血性脑卒中7例；奥氮平联合组患者中，男性27例，女性15例，年龄41～76岁，平均年龄(64.73±3.95)岁，病程2～9月，平均病程(5.98±2.12)月，缺血性脑卒中34例，出血性脑卒中8例；对照组患者中，男性28例，女性14例，年龄43～74岁，平均年龄(65.92±3.81)岁，病程1～10月，平均病程(5.14±1.49)月，缺血性脑卒中36例，出血性脑卒中6例。纳入标准：①符合脑卒中诊断标准，且经MRI检查验证；②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁症诊断标准[4]；③意识清醒，可配合完成量表调查。排除标准：①患有精神疾病史；②精神病家族遗传史；③无精神药物使用史且无药物过敏；④患有其他严重身体疾病。本研究所有参与的患者经医院医学伦理委员会审核通过，患者或其家属均签署了知情同意书。三组患者中性别、年龄、病程、脑卒中类型之间的差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法:所有患者均行常规治疗。对照组在常规治疗基础上单独服用氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新氟哌噻吨美利曲辛片，丹麦灵北制药有限公司，H20130126，0.5mg:10mg*20片)每日两次，每次一片。帕罗西汀联合组在对照组基础上联合帕罗西汀(盐酸帕罗西汀片，浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，20mg*20片)每日一次，每次一片。奥氮平联合组在对照组基础上联合奥氮平(欧兰宁奥氮平片，江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799，5mg*14片)每日一片，每次一片。一个疗程为8周，三组均服药一个疗程。观察期间，患者不与其他镇静、抗抑郁、抗精神等药物同时服用。

1.3观察指标:服药一个疗程后比较三组患者的治疗疗效。采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评定治疗前后神经功能缺损，总分42分，分数越高表示神经受损越严重。0～1分：正常或趋于正常。1～4分：轻微中风。5～15分：中度中风。15～20分：中重度中风。20～42分：重度中风。采用汉密顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评定患者治疗前后抑郁程度，反映病情严重程度，量表有17项，总分52分。分数越低表示病情越轻，以17分作为抑郁症的分界点，0～6分：正常，无抑郁。7～16分：有抑郁倾向，7～24分：有轻度抑郁症，25～52分：有严重抑郁症。采用日常生活能力表(Barthel Index，BI)评定患者治疗前后生活自理能力，量表内容有10项，总分为100分，根据是否需要帮助及其帮助程度分为0、5、10、15分。得分越低，生活自理能力越弱。60～100分：生活基本可以自理；60～40分：生活需要帮助；40～20分：生活需要很大帮助；0～20分：生活完全需要不能自理。比较服药治疗后的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1三组患者的治疗疗效比较:三组的治疗疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)；Kruskal-Wallis检验结果为：H=31.796，P<0.001，按照α=0.05/3(0.0167)的检验标准，三组患者经治疗后疗效有差别，帕罗西汀联合组与奥氮平联合组的治疗疗效均优于对照组(Z=3.063、2.301，P=0.002、0.021)。三组的总有效率比较，有统计学差异(P<0.05)；帕罗西汀联合组与奥氮平联合组的总有效率分别为95.24%、90.48%，与对照组的73.81%比较明显较高(P<0.0167)。见表1。

表1 三组患者的治疗疗效对比

2.2三组患者治疗前后NIHSS、HAMD、BI评分比较:三组患者治疗前NIHSS、HAMD、BI评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后三组NIHSS、HAMD评分与治疗前比较明显降低(P<0.05)，治疗后BI评分与治疗前比较明显升高(P<0.05)；治疗后两组组间比较，帕罗西汀联合组和奥氮平联合组的NIHSS、HAMD与对照组比较明显较低且治疗前后差值明显较大(P<0.05)，帕罗西汀联合组与奥氮平联合组比较略大，无统计学差异(P>0.05)，帕罗西汀联合组和奥氮平联合组的BI评分与对照组比较明显较高且治疗前后差值明显较大(P<0.05)，帕罗西汀联合组与奥氮平联合组比较略大，无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗前后NIHSS评分HAMD评分BI评分对比

2.3三组患者治疗后不良反应发生情况比较:帕罗西汀联合组、奥氮平联合组、对照组患者治疗后总不良反应发生率分别为66.67%、80.95%、78.57%，三组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 三组患者治疗后不良反应发生情况对比

3 讨 论

脑卒中后抑郁是脑卒中并发症之一，而由于抑郁引起的心理焦虑、情绪低落、过激行为、精神疾病和负面情绪等会严重的影响患者康复的效果和神经功能恢复时间，并会威胁患者生命安全。有研究表明帕罗西汀、奥氮平和氟哌噻吨美利曲辛等抗抑郁和精神病药物能够有效地提高疗效[5]。

帕罗西汀能够通过选择性的抑制5-羟色胺转运体，阻断神经元突触前膜的5-羟色胺再摄取，增大5-羟色胺浓度，起到抗抑郁的作用，该药耐受性好，起效快，不良反应相对较小，但帕罗西汀作为情感阻断剂自主停药后会出现嗜睡等停药反应，且单独使用时起效慢[6]。奥氮平能够与D2受体结合，抑制其传导，缓解阳性症状，也能够与2-羟色胺受体结合，改善阴性症状[7]。氟哌噻吨美利曲辛是由氟哌噻吨和美利曲辛2种有效成分按比例配制而成，氟哌噻吨和美利曲辛相互作用的结果使突触间隙单胺递质的含量提高，增强药效，调节大脑神经系统的功能，发挥抗抑郁作用，氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，阻断多巴胺D2受体。美利曲辛主要通过抑制突触前膜再摄取5-羟色胺及去甲肾上腺素作用，增加突触间隙中神经递质的浓度，使突触传递功能增强而发挥抗抑郁作用[8]。

本研究结果显示联合组的治愈率和总有效率比均对照组的高，说明联合治疗对患者的治疗疗效提高。根据NIHSS评分结果，联合组治疗后评分比对照组的显著降低，说明神经功能缺损程度显著降低，联合治疗更有助于提高神经功能恢复。根据HAMD评分结果，联合组治疗后评分比对照组的显著降低，说明抑郁程度显著减轻，联合治疗更有助于治疗患者的抑郁症。根据BI评分结果，联合组治疗后评分比对照组的显著提高，说明生活治理能力越强，联合治疗更有助于恢复患者生活治理能力，提高患者的生活质量。同时，我们发现上述三项评分中帕罗西汀联合组治疗前后差值均略高于奥氮平联合组，但由于病例数的限制，无统计学意义，这提供了一个新的发现帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛可能优于奥氮平联合氟哌噻吨美利曲辛，后期可以加大临床病例数进行研究。根据治疗后不良反应统计，联合组与对照组无显著差异，说明联合用药不增加治疗后的不良反应。

综上所述，帕罗西汀和奥氮平分别联合氟哌噻吨美利曲辛相比单独服药用于脑卒中抑郁患者的治疗疗效显著，加快神经功能缺损恢复，降低抑郁程度，提高生活能力，不增加不良反应，对提高患者的生活质量有重要临床意义。