徐小丽,李 青,陈 彬

安徽省安庆市立医院妇产科，安徽安庆 246001

卵巢癌致病机制复杂，在疾病早期难以诊断，超过70%的卵巢癌患者在晚期(Ⅲ或Ⅳ期)被发现，同时，卵巢癌细胞通常对化学治疗药物具有抗性，导致患者整体生存率急剧下降[1-2]。卵巢癌是上皮性肿瘤，具有高度转移性，与其他肿瘤细胞不同，由于没有解剖屏障，卵巢癌细胞可以直接扩散到腹膜腔，而不通过血液扩散[3]。在卵巢癌的发生和发展过程中，上皮间质转化(EMT)是其中的关键过程[4]。E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达抑制被认为是EMT过程中的一个基本事件，许多细胞因子如转录因子Snaill、锌指E框结合同源框1/2(ZEB1/2)和样转录因子8(KLF8)等可直接与E-cadherin启动子区结合而抑制其转录[5-6]。Snaill在EMT的调控过程中起关键作用，包括E-cadherin的水平降低，以及波形蛋白(Vimentin蛋白)和纤连蛋白(Fibronectin)等生物标志物水平的升高。S期激酶相关蛋白2(Skp2)是近年发现的一种F-box蛋白，可以直接降解Snaill，在许多晚期癌症(包括卵巢癌)中发现其低表达[7]。体外研究显示，Skp2过表达可抑制腺癌或鳞状细胞癌细胞系的迁移和侵袭[8]。同时，卵巢癌中Skp2的低表达与E-cadherin的丢失有关，表明发生了EMT[9]。然而，Skp2在EMT中的分子机制尚不清楚。因此，本研究探讨Skp2通过调控Snaill水平在抑制上皮性卵巢癌细胞EMT方面的作用，以期为卵巢癌的治疗提供新的策略。

1 材料与方法

1.1材料 分别收集15例上皮性卵巢癌组织和正常卵巢组织。所有研究对象均未接受放疗或化疗，切除后立即将标本放液氮中保存。所有标本均经病理学确诊，所有研究对象对本研究均知情同意并签署知情同意书，同时本研究获得本院医学伦理委员会批准。……