王 杰，冀小平,武丽琼，安 槿，侯东霞，朱 博，郭志远，张美玲，王 艳，王晓华△

1.内蒙古自治区妇幼保健院遗传优生科，内蒙古呼和浩特 010020；2.内蒙古大学省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室，内蒙古呼和浩特 010021

血液中的游离DNA主要是指存在于外周血中的游离于细胞外的DNA片段，主要通过活细胞的主动释放或凋亡、死亡细胞的被动释放而产生，经快速降解后释放到血循环中[1]。1997年，LO等[2]发现孕妇外周血中的游离DNA除了来源于孕妇自身外，还有极少部分是来自于胎儿，其中来源于孕妇的游离DNA占80%～95%，来源于胎儿游离DNA(cffDNA)占5%～20%。孕妇外周血中的cffDNA主要来源于穿过胎盘屏障的胎盘滋养细胞。因此，理论上当胎儿为三体时，孕妇外周血中的cffDNA也同样为三体，这使得该染色体上孕妇外周血cffDNA比例与健康孕妇相比，明显升高。这一发现为无创产前筛查(NIPS)技术打下了理论基础。

由于cffDNA在孕妇外周血中占比极低，因此NIPS检测的可靠性在很大程度上取决于所测试样品中是否有足够的cffDNA。一般来说，孕妇外周血cffDNA比例通常在3%～30%[3]。通常情况下，胎儿非整倍体的产前筛查要求cffDNA比例至少达4%[3]。如果孕妇外周血中的cffDNA比例过低，则可能受相对比例较高的孕妇正常DNA的影响，进而影响检测结果的准确性，甚至造成检测失败。这不仅给孕妇造成了困扰，也影响了该技术在临床中的推广、应用。有研究提示，cffDNA比例与孕周呈正相关，与孕妇体质量、体质量指数(BMI)呈负相关，妊娠期并发症或合并症、孕妇年龄、孕中期唐氏筛查结果、胎儿染色体核型及颈后透明层也是潜在的影响因素[4]。……