杨成园，邓青，郭紫婵，魏媛，王雪薇，张震，赵蓉，李孝敏，贺杰峰，王晓霞

1.山西医科大学生物化学与分子生物学教研室，山西太原030001；2.山西白求恩医院普外科，山西太原030032

食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类的生命健康。据2018 年全球癌症统计显示，食管癌发病率居第七位，总死亡率排名第六位［1］。目前，食管癌的治疗手段主要以手术加放化疗为主，化疗在延长患者生存期方面具有重要作用。随着新化疗药物的上市，食管癌化疗疗效得到进一步提高。但仍有部分患者无法获益，其中化疗产生耐药性是导致临床疗效差的主要原因之一［2-3］。因此，研究化疗耐药产生的机制，并进一步寻求耐药逆转的有效方法具有重大的临床意义。

紫杉醇（paclitaxel，PTX）是一种广谱的细胞毒性药物，主要通过促进微管蛋白聚合，使细胞在进行有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，从而抑制细胞分裂及增殖，发挥抗肿瘤作用［4-5］。目前PTX 被广泛应用于各种肿瘤的临床治疗，但化疗耐药性的产生严重阻碍了其临床疗效［6-8］。因此，阐明PTX 耐药的机制对克服耐药具有重要的临床价值。

建立细胞耐药模型是体外研究肿瘤耐药机制的前提［9］。因此，本研究首先通过体外间歇诱导加浓度递增的方法模拟临床化疗耐药产生的过程，建立了耐药细胞株KYSE150 ／ PTX，并研究PTX 耐药后对食管癌KYSE150 细胞恶性表型的影响，进而探讨其耐药的可能机制以及导致化疗失败的原因。

1 材料与方法

1.1 细胞 人食管癌细胞系KYSE150 购自中国医学科学院；……