高亚杰，张建林，张蘋，王振东，李佰一，张晓敏，王文卓，牛勃，2

1.山西医科大学基础医学院，山西太原030001；2.首都儿科研究所儿童发育营养组学北京市重点实验室，北京100020

神经管畸形（neural tube defect，NTD）是一种常见的严重中枢神经系统先天性畸形，包括脑膜（脑）膨出、无脑、脊柱裂、颅脊柱裂等多种不同的临床类型，该病在中国北方发病率较高，可达12‰［1］。NTD 的病因较复杂，包括遗传因素、生活方式和环境因素［2-4］。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）为人体必需氨基酸甲硫氨酸的中间代谢物，是一种含硫氨基酸，主要经两条途径进行代谢，一是经甲硫氨酸循环进行再甲基化：在蛋氨酸合酶作用下，Hcy 接受5-甲基四氢叶酸提供的甲基，以VB12为辅酶重新合成甲硫氨酸；二是转硫化途径：在胱硫醚-β-合成酶（cysta-thionine-βsynthase，CBS）的催化下，Hcy 与丝氨酸缩合成胱硫醚，该过程以VB6作为辅酶。Hcy 的两条代谢途径互相协调制约，其中涉及的酶与辅酶活性下降均会导致体内Hcy 水平异常。有报道表明，NTD 患儿的母亲血浆Hcy 水平明显升高，还有部分NTD 患儿羊水中的Hcy 含量比正常胎儿高［5］，高Hcy 血症与NTD的发生密切相关，孕期母体Hcy 水平的升高会干扰胎儿神经管的闭合［5-7］，但关于Hcy 导致NTD 的具体机制尚未明确。

目前，已建立了 Hcy 致 NTD 的鸡胚模型［8-9］，大多数相关研究均是在该基础上进行的。小鼠作为哺乳动物，其胚胎发育较鸡胚更接近人类胎儿发育模式，且遗传学背景清楚。有研究证明，高热［10］、高血糖［11］、环磷酰胺［12］或甲氨蝶呤［13］可诱导 NTD 动物模型神经细胞的无序增殖和凋亡。因此，在神经管的形成过程中，细胞的增殖和凋亡必须保持动态平衡，维持神经上皮的适当增殖对神经管的闭合至关重要。……