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肠道微生物菌群对阿尔兹海默症的相关作用机制

2021-01-19张立愔吕冬云张国超

临床荟萃 2021年1期

张立愔,许 龙,吕冬云,孙 睿,张国超,盛 雪

(1.佳木斯大学 a.生命科学学院; b.基础医学院,黑龙江 佳木斯 154002;2.黑龙江省佳木斯市第十一中学,黑龙江 佳木斯 154002)

阿尔兹海默症(Alzheimer disease's, AD)主要病理特征是认知、行为的严重丧失。组织中常见的病理特点为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)和异常磷酸化Tau蛋白(AD p-Tau)缠结聚集。近年研究表明,AD影响的脑细胞中存在大量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),这些脑细胞表现为在同一种突触成分中存在显著缺陷[1]。肠道微生物菌群对脑发育、认知功能、应激行为等中枢神经系统活动均有影响[2]。作为神经元间通讯的基本结构和功能的组成,具有足够一致的蛋白质质量和数量的突触对维持功能神经的信息传递以及中枢神经系统(central nervous system, CNS)中的神经连接功能发挥至关重要的作用,而肠道微生物细菌分泌物与此结构的功能完整性密切相关[1]。在过去的几年中证明多个突触前和突触后蛋白包括Neurexin家族、突触体相关磷蛋白SNAP-25和突触素-2(synapsin-2, SYN-2)、I型细胞黏附蛋白(neuroligin, NLGN)和富含脯氨酸的SH3-锚蛋白重复序列,这些重复序列包含细胞骨架Scaf,折叠蛋白Shank3等已被确定对在调节突触神经传递、神经元间信号传导和突触可塑性中起关键作用[3]。越来越多的证据表明,这些关键的突触元件和突触相关蛋白联合下调损害了跨突触的通讯,影响这些神经间信息传递障碍的因素被认为是肠道微生物细菌分泌物,最终导致神经间传递信息障碍,伴随着行为、认知和记忆功能的缺陷,而以上提到的缺陷又会影响机体的情绪,其中负性情绪占比增加则会导致肠道微生物菌群多样性的进一步恶化,进而产生恶性循环[4]。……

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