常 健，陈仁旺，杨盛力，胡建莉

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心，湖北 武汉 430022

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。2010年中国肿瘤注册数据显示，我国肝癌发病率和病死率均跃居全球第一，发病例数约占全球55%，死亡人数占50%，在与肿瘤相关的死亡中仅次于肺癌，居第二位[1]。对于原发性肝癌，手术仍是首选的治疗方式，但多数患者发现时已失去手术机会。对于晚期肝癌患者，全身治疗(包括化疗、靶向治疗)、经肝动脉栓塞化学治疗(transarterial chemoembolization，TACE)、射频消融(radiofrequency ablation，RFA)及中医药治疗等手段可提高患者的生存率，对改善患者生活质量有一定帮助，但远期疗效仍有待提高[2]。

目前索拉非尼是晚期肝癌患者有效的治疗手段，但索拉菲尼只能将晚期肝癌患者的中位生存时间延长3个月。而且价格昂贵，无法从大量的患者中挑选有效人群，限制了其在临床上的使用[3]。随着抗血管生成药物的发展，作用于血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(VEGFR)信号通路的抗肿瘤药物越来越受到广泛关注。其中甲磺酸阿帕替尼(商品名：艾坦)是一种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性结合并抑制VEGFR-2，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。虽然目前尚未批准该药用于除晚期胃癌以外的其他恶性肿瘤的治疗，但已在多种实体瘤中开展了临床研究[4-5]。

Reya等提出肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)理论，肿瘤组织中有少量细胞具有不确定的自我更新、多向分化潜能及产生异质性肿瘤细胞的能力[6]，CSCs的存在是肿瘤复发、转移、放化疗抵抗的重要原因。……