裴志燕，张岭漪

兰州大学第二临床医学院肝病科，甘肃 兰州 730000

肝癌是全球第六大常见癌症，也是仅次于肺癌、结直肠癌、胃癌的第四大癌症致死原因[1]。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原发性肝癌的75%～85%[2]，其中72%发生在亚洲，中国占50%以上[1]。HCC的发生与慢性肝病密切相关，由于危险因素的流行程度不同，HCC在全球范围内的发病率是不均匀的，非洲和东亚地区为高发地区，这些地区的患者多有乙型肝炎病毒(HBV)和黄曲霉毒素B(Aflatoxin B)暴露史[1]。

近年来，HCC发病率的不断上升促使人类对其细胞、遗传和分子机制进行深入研究，以期开发出更有效的治疗方法。最近的基因组学研究准确地描述了HCC发生、发展的基因变化情况，并确定了最常见分子生物学通路，其中Wnt/β-catenin信号通路的异常激活促进了HCC的发生、发展[3-5]；且该通路的激活可导致上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的发生，增强HCC的侵袭能力[6]。约95%的HCC存在Wnt/β-catenin信号通路的失调，并呈现β-catenin核聚集现象[7]。已证实Wnt/β-catenin信号通路中关键基因的突变在HCC的发生、发展中起着重要作用[8]。在HCC中，编码β-catenin蛋白的CTNNB1基因突变率为15%～37%[9]，Axin1和Axin2失活突变率分别为10.4%和3.3%，结肠腺瘤性息肉蛋白(adenomatous polyposis coli，APC)突变率约为1.4%[10]。此外，最新研究显示，β-catenin核聚集现象仅限于晚期HCC，在早期阶段，β-catenin主要位于多个钙黏连蛋白家族蛋白成员的质膜上，通过增强生长因子受体(EGFR)的信号传导促进肿瘤细胞的存活[11]。这充分揭示了β-catenin在HCC早期已经发挥促癌功能，并强调了β-catenin在HCC进展过程中具有复杂的作用。

1 Wnt/β-catenin信号通路

Wnt/β-catenin信号通路是高度保守且在生物学功能的调节过程中发挥着不可或缺的作用[5，12]。……