刘雅珺，杨树龙

(南昌大学基础医学院生理教研室，南昌 330006)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，其特征在于反复发作的关节滑膜炎症导致关节和软骨发生不可逆性损伤甚至残疾，并最终引起心血管和肺部疾病等一系列全身并发症。一份流行病学报告数据显示，RA的全球患病率为0.24%[1]，而在中国，其发病率为0.19%～0.41%，女性患RA的可能性是男性的4倍[2]。目前有关RA的文献中，该病发病机制通常为遗传易感性和环境因素之间复杂的相互作用；机体固有免疫和适应性免疫系统被反复激活，破坏了其免疫耐受性；自身抗原呈递和抗原特异性T细胞和B细胞活化失常，由此引发关节滑膜增生和骨质破坏，进一步导致关节肿胀、畸形以及全身性炎症[3]。RA的发病机制及疾病进展复杂且尚未明确，众多研究表明NO及其合成酶参与其中。本文就RA与一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases，NOS)的相关研究进展作详细综述。

1 NO及NOS

NO是人体内一种不稳定的自由基气体小分子，由NOS催化L-精氨酸(L-arginine，L-Arg)产生，在维持机体多个系统的生理功能中起重要作用[4]。关节内软骨组织是合成NO以及NOS的主要部位,其次是滑膜组织[5]。各项研究发现NO对机体的利弊影响取决于其浓度，浓度过高的NO在RA患者的炎症关节介导许多不同的细胞功能，包括细胞因子产生，线粒体功能和炎症关节软骨损伤等。

迄今为止已知NOS有不同基因编码的3种同工酶，即神经型(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)、内皮型(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)和诱导型(inducible nitric oxide synthase，iNOS)。nNOS和eNOS又称为组成型(constitutive nitric oxide synthase，cNOS)，是神经元、平滑肌和内皮细胞中正常存在的一种催化酶，其活性依赖于钙离子。……