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miR-134对蛛网膜下腔出血后软脑膜纤维化的作用

2021-01-14杨培培李铁柱周金鑫王忠海

南昌大学学报(医学版) 2020年6期
关键词:研究

杨培培,李铁柱,周金鑫,王忠海

(沈阳积水潭医院神经外科,沈阳 110027)

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是多种病因导致颅内血管破裂,血液流入蛛网膜下腔而形成的脑血管疾病,其发病率和死亡率均较高[1]。SAH后常出现早期脑损伤(early brain injury,EBI),若得不到有效控制,2~3周后会发展成慢性脑积水。脑积水是SAH患者不良预后的独立危险因素,主要是由于出血造成应激、炎症反应刺激软脑膜发生纤维化病变,局部组织发生纤维化黏连,使脑脊液吸收减少,循环受阻所致[2]。因此,减轻SAH后软脑膜纤维化,在降低SAH后发生慢性脑积水中具有重要意义。

微小RNA(microRNA,miRNA)是由19~24个核苷酸组成,能结合到目标mRNA上,进而抑制mRNA的翻译及功能,促进相应mRNA降解。miRNA还可靶向结合到基因启动子特定区域并诱导基因表达[3]。miR-134是一种大脑特异性miRNA,与树突和突触棘的发育有关。据报道[4],miR-134在缺血性损伤的脑组织中异常表达,提示miR-134在调节脑缺血损伤中的潜在关键作用。也有研究[5]表明miR-134能够靶向结合到STAT5B的3’UTR区域,在肝纤维化中发挥重要作用。但是目前没有关于miR-134在SAH后软脑膜纤维化过程中作用的研究。有研究[6]发现,SAH后脑脊液中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达水平显著升高,提示TGF-β1与慢性脑积水的发生发展有着密切的关系。TGF-β1是TGF-β家族成员,作为一种有效的促纤维化因子,能够通过与细胞表面的TGF-β Ⅰ型和Ⅱ型受体结合,激活Smad2/3的磷酸化,从而促进纤维化的发生[7]。但是目前尚未见miR-134和TGF-β1在SAH后软脑膜纤维化过程中的作用研究。本研究旨在探究miR-134在SAH后软脑膜纤维化中的作用及其机制,为预防、治疗SAH后脑积水的发生提供实验支持。……

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