熊友健，胡 榕，卢庆红，涂 琼，钟建民

(江西省儿童医院a.药学部；b.功能科；c.神经内科，南昌 330006)

拉莫三嗪(LTG)是一种新型广谱抗癫痫药物，FDA于2003年批准用于2～12岁儿童局限性癫痫的辅助治疗。目前，LTG广泛用于治疗儿童和成人多种癫痫发作及癫痫综合征，但LTG达到有效治疗浓度所需的剂量存在很大的个体性差异，体内药代动力学参数容易受年龄、体重、种族及其合并使用其他治疗药物的影响，因此，在临床使用中，需对LTG进行血药浓度监测。大量的LTG药代动力学研究和报道主要集中在成人，较少有儿童的药动学研究，故临床上儿童使用LTG常参考成人数据来给药。

本研究采用非线性混合效应模型法(NONMEM法)建立LTG在12岁以下癫痫儿童中的群体药代动力学(PPK)数学模型，分别考察癫痫患儿生理、生化指标和合并药物等对PPK的影响，为临床个体化和精准用药提供理论依据和实践基础。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2016年3月至2017年2月在江西省儿童医院门诊和住院部服用LTG治疗的癫痫患儿血样标本，并记录癫痫患儿的用药信息和各项生化指标。研究对象纳入标准：临床诊断癫痫及癫痫综合征[1]；肝肾功能正常；服用LTG 2个月以上，并达稳态；年龄>2～<12岁；均有临床治疗药物监测数据。

1.2 血药浓度测定

血药浓度测定方法为本课题组前期研究部分，采用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定LTG血药浓度[2]。

LTG在0.312 5～40.0 μg·mL-1浓度范围内与峰面积线性关系良好，其回归方程为：Y=0.047 2X+0.069 3，r2=0.999 2，最低定量限0.08 μg·mL-1，内标为布洛芬。日内和日间精密度RSD均<5%，相对回收率为82%～105%。

1.3 病例数据收集

1)生物学资料：性别、年龄、体重等；2……