冉紫晶，叶青，赵敏，张诗琬，梅小平

川北医学院附属医院，四川南充637000

2018 版欧洲肝病学会《慢性乙型肝炎病毒感染管理临床实践指南》及2019版《慢性乙型肝炎防治指南》［1］中均增加了血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）、血清HBV RNA及乙肝病毒共价闭合环状DNA这3种新型HBV感染与检测的生物学标志物，其中HB‐crAg为一种混合型生物学标志物，由HBV前C/C区基因表达的几种抗原共同构成。血清HBcrAg定量检测与HBsAg的检测结果互不重叠，血清中HBcrAg水平可部分反映HBeAg阳性患者肝细胞内HBV cccDNA的表达水平及转录活性，也可部分反映整合后的HBV DNA的转录活性与水平。HBV cccDNA的存在是HBV持续感染与复制的最直接生物学标志物［2-3］。目前，即使HBV感染相关患者血清中HBV DNA、HBsAg消失或发生血清学转换，但肝细胞核中仍存在HBV cccDNA，肝细胞核内低表达的HBV cccDNA即可致HBV相关性肝病患者HBV复制、病情复发或肝细胞癌变的发生。由于HBV cccDNA存在于肝细胞内，需行创伤性肝组织穿刺活检，且HBV cccDNA在肝内呈不均匀分布，因此HBV cccDNA的精准检测难以在临床上广泛开展，但临床上亟需寻找新型血清生物学标志物来精准反映肝组织内HBV cccDNA的表达水平及HBV转录程度与活性，其中HBcrAg、HBVpgRNA等表达水平可较好反映肝内HBV cccDNA的存在状态与复制水平，具有广泛的临床应用价值，但血清HBcrAg检测方法尚未标准化，可能与其在血清中低水平表达及相关研究数据少和尚未形成统一检测标准等相关［4］。近年，随着对HBcrAg研究的深入，血清HB‐crAg在HBV相关性肝脏疾病中的临床应用情况取得一些研究进展，现综述如下。

1 血清HBcrAg的构成与检测方法

1.1 血清HBcrAg的构成HBcrAg作为HBV感染的血清生物学标志物之一，由HBeAg、HBcAg及核心相关蛋白（p22cr）构成，共享149个由C基因编码的氨基酸编码［4］。……