韩有明，李志刚，王海龙

1天津医科大学总医院滨海医院，天津300480；2天津医科大学肿瘤医院

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明的进行性和致命性的肺疾病，是特发性间质性肺炎最常见亚型。IPF发病率每年3～9例/10万人［1］，病情进展快、预后较差、中位生存时间（m0S）2～4年，易合并肺癌（LC）［2］。研究发现，IPF患者中LC患病率在2.7%～4.8%［3-4］，与单纯IPF相比，并发特发性肺纤维化的肺癌（IPF-LC）患者的平均存活时间缩短1.6～1.7年［5］。了解IPF-LC的具体发病机制，能更早干预，对提高其生存率至关重要，但是，目前为止IPF-LC发病的机制尚不明确，近年随着对其研究的深入取得一些研究成果。现从组织细胞学、分子生物学、基因组学方面将IPF-LC的发病机制最新研究进展进行以下综述。

1 组织细胞学机制

IPF与LC在组织细胞学上有着密切联系，尤其在疾病的发生、发展中极为相似。IPF特征之一为成纤维细胞病灶的产生，然而衰老的成纤维细胞能促进肿瘤的进展。

1.1 组织学机制IPF与LC疾病的关系早于1939年即由FRIEDRICH阐述，之后，KATO等［3］回顾性研究了632例IPF患者，有70例患者在中位随访期3.8年时患上了LC，其中最常见的类型是鳞状细胞癌（30%），且多数LC（82.9%）与常见的间质性肺炎相邻。而GUYARD等［6］通过观察两个法国肺纤维化中心的31例肺癌患者，进一步证实鳞状细胞癌是IPF中最常见发生肿瘤的组织学亚型，尤其在IPF患者的肺下叶更易发生，且易从蜂窝区域或蜂窝区和非纤维区域之间的边界发展，这与纤维化病变发展极为相似，从而推测IPF患者易合并LC的组织易感性。

1.2 细胞学机制在正常组织修复过程中，肌成纤维细胞前体细胞瞬时活化促进其表型反应，是恢复组织完整性的基本步骤。……