丁苯酞对心肌细胞保护作用机制的研究进展
2021-01-12黄骏文李浪
黄骏文 ,李浪 ,2,3
1 广西医科大学第一附属医院,南宁530021;2 广西心脑血管疾病防治精准医学重点实验室;3 广西心脑血管疾病临床医学研究中心
我国现有心血管病患者约2.9 亿,每年死亡约350 万,且心血管病的患病率、病死率仍持续上升,心血管病负担日渐加重[1]。因此,迫切需要制定干预策略,寻找有效药物,用于防治心血管疾病,延缓心血管疾病进展。丁苯酞(NBP)其分子式为C12H14O2,与从芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素具有相同的结构,为人工合成的消旋体。研究显示,NBP具有抗血小板聚集、抗氧化应激、改善线粒体功能、减少神经细胞凋亡等多种作用[2-5],在临床中广泛用于治疗缺血性卒中。近年来研究显示,NBP 可通过抗心肌细胞凋亡、改善线粒体功能、抗氧化反应、抗炎等多种作用机制参与心脏保护作用,是治疗心血管疾病的候选药物。现综述如下。
1 抗心肌细胞凋亡
在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤过程中,抑制心肌细胞凋亡可使心肌梗死面积缩小30%~60%,且能有效保护心功能[6]。B 细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)蛋白家族中促凋亡和抗凋亡蛋白的平衡关系可调节线粒体通透性转换孔(MPTP)开放,控制细胞色素C 释放,在调控心肌凋亡过程中起重要作用[7]。WANG等[8]发现 NBP 能通过提高大鼠冠状动脉 I/R 模型Bcl-2 蛋白表达,抑制细胞色素C 释放及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活化,从而减少心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死面积。周菲等[9]同样发现,NBP 预处理能上调冠状动脉I/R 大鼠心肌细胞Bcl-2蛋白表达水平,降低Caspase-3、死亡因子、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)蛋白表达水平,降低心肌细胞凋亡率,缩小心肌梗死面积,保护心功能。……
