吴岩，宫春爱，王伟宏

上海交通大学医学院附属第九人民医院，上海201999

肿瘤是危害人类健康的重大疾病之一，化疗在肿瘤的治疗中发挥重要作用，但部分患者化疗效果不理想，且化疗对患者的伤害较大，这是肿瘤治疗的难点［1-2］。造成这种现象的主要原因是药物对肿瘤组织缺乏选择性，杀伤肿瘤细胞的同时也损伤了正常细胞。肿瘤靶向治疗效果优于传统化疗，并且毒副反应低。因此，肿瘤靶向药物递送系统的研究备受关注［3-5］。为满足临床需要，2019 年 6 月—2020 年6 月我们制备了一种具有肿瘤微环境敏感的硫辛酸（LA）修饰的多肽载体，多肽序列为LA-K-L2-G2-R8（LA-KR），通过该载体将抗肿瘤药物准确递送至肿瘤细胞，从而增强药效，减少毒副反应。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 细胞、试剂及仪器 乳腺癌细胞（MDA-MB-231，中国科学院上海分院），多肽单体合成（上海强耀生物科技有限公司），羧基荧光素标记的小干扰RNA（FAM-siRNA，上海畅硕生物科技有限公司），CCK-8 试剂盒（碧云天生物技术研究所），胎牛血清（FBS，美国Gibco 公司），半胱氨酸和硫辛酸（上海生工生物工程股份有限公司），甲醇等其他试剂为分析纯（国药集团化学试剂有限公司）。核磁共振谱仪（400-Plus，美国 Varian 公司），粒度电位分析仪（ZS90，英国马尔文仪器有限公司），流式细胞仪（FACSCalibur，美国BD 公司），磁力搅拌器（B11-2型，上海司乐仪器有限公司），透射电镜（日本HITA⁃CHI公司）。

1.2 纳米粒载体的制备及多肽载体结构鉴定 将多肽单体溶于甲醇中，利用30%半胱氨酸盐酸盐作为交联剂，磁力搅拌12 h后吹干甲醇，得到半胱氨酸交联后的硫辛酸多肽载体（LA-KRss）；……