李月爱

（广西崇左市江州区妇幼保健院，广西 崇左）

0 引言

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的症状有月经不规律、不孕等，伴卵巢多囊性特征，是妇科频发性内分泌疾病。多数患者合并肥胖、血脂高和糖代谢失常情况，可能诱发心脑血管疾病亦或是子宫内膜癌[1]。西药口服是基础疗法，如孕激素、避孕药或是降糖药。其中，二甲双胍（metformin，MET）被认为是胰岛素抵抗的最佳化调节药物，而来曲唑（letrozole，LET）是芳香化酶的常用型抑制剂，可促进高效排卵。以上两种药物可共同治疗因PCOS导致的不孕症，对于临床治疗的改善性能极佳[2]。本研究选取99例PCOS致不孕症患者，用于分析MET+LET的整体化疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊治时间介于2017年6月至2020年6月，病型为PCOS致不孕症，共计99例患者。患者经实验室等相关指标检查诊断为PCOS，有不孕症状；符合研究所用药物的合理化用药指征；讲明研究周期和项目。不纳入有其他妇科病；有生育障碍；有精神类病史等患者。根据随机法分组，A组计入例数51，归总年龄是24岁间断至46岁，计算均值后是（32.08±1.66）岁。B组计入例数48，归总年龄是26岁间断至41岁，计算均值后是（32.34±1.51）岁。数据经假设检验并无差异（P＞0.05）。

1.2 方法

B组单纯选用LET，于月经来潮第5d口服LET，每次量是2.5-5mg，频率为每日1次，连续5d。用药后接受B超检查，子宫内膜厚度不足4mm，则口服戊酸雌二醇（量为每日2mg）至厚度超8mm。若最大卵泡经测量后直径超18mm，且尿黄体生成素（ luteinizing hormone，LH）显示为阳性，则肌注6000-10000IU绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG），告知患者注射HCG当日和次日或隔日同房，在注射HCG或尿LH阳性第3天进行阴道B超复查排卵情况，若排卵正常，则口服黄体酮胶囊100mg，2次/d，连续黄体支持治疗2周，疗程结束后，监测尿妊娠实验阳性或血HCG＞25U/L者，14d后B超复查见胎心搏动、孕囊和胚芽，证实为临床妊娠。

A组实施MET与LET联合治疗，月经第2-5d口服MET500mg，3次/d，连续治疗3个月，疗程结束后行排卵治疗，方法同B组。两组患者持续治疗3个月。

1.3 观察指标

治疗前和3个月后测评性激素与胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），在月经来潮的第2-4d抽取空腹静脉血，若患者闭经可随时空腹抽血，测定卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成激素（LH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、睾酮（T），同时记录HOMA-IR，算法等于空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。观察患者的排卵数量、优势卵泡数量与卵泡生长天数等治疗相关性指标。

1.4 疗效评价标准

显著疗效：经治疗后成功受孕。初见疗效：①B超可见排卵；②对阴道组织的脱落细胞进行涂片检查，其有周期性；③体温为双相表现；④椭圆形的宫颈黏液结晶。上述条件符合3种及以上。未见疗效：经治疗后无排卵[3]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 总有效率对比

A组的总有效率经归整和计算后等于96.08%，B组等于79.17%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 总有效率对比（n/%）

2.2 性激素值对比

治疗前，两组的性激素值对比未见差异（P＞0.05）。3个月后，A组的性激素值较B组降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 性激素值对比（±s）

表2 性激素值对比（±s）

指标 治疗前 3个月后A组（n=51） B组（n=48） t P A组（n=51） B组（n=48） t P FSH（U/L） 6.88±1.05 6.89±1.04 0.048 0.962 2.70±0.38 4.05±0.41 17.003 0.000 E2（pmol/L） 127.65±9.58 128.01±9.44 0.188 0.851 102.35±5.69 118.48±5.73 14.049 0.000 LH（U/L） 2.08±0.34 2.10±0.33 0.297 0.767 2.37±0.24 4.06±0.29 31.664 0.000 T（mmol/L） 2.39±0.61 2.40±0.60 0.082 0.935 1.77±0.46 2.17±0.51 4.102 0.000

2.3 hOMA-IR值对比

治疗前，两组的HOMA-IR值对比未见差异（P＞0.05）。3个月后，A组的HOMA-IR值较B组降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 hOMA-IR值对比（±s）

表3 hOMA-IR值对比（±s）

组别 n 治疗前 3个月后A组 51 5.77±1.35 3.15±0.66 B组 48 5.74±1.29 4.80±0.94 t-0.113 10.156 P-0.910 0.000

2.4 治疗相关性指标对比

A组的各项治疗相关性指标均优于B组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗相关性指标对比（±s）

表4 治疗相关性指标对比（±s）

组别 n 排卵数量（个）优势卵泡数量（个）卵泡生长天数（d ）A组 51 3.16±0.37 2.69±0.28 17.95±2.62 B组 48 1.72±0.30 1.01±0.21 14.22±2.46 t - 21.192 33.610 7.292 P - 0.000 0.000 0.000

3 讨论

PCOS是较多不孕症患者的本质病因，其会影响内分泌，造成高雄激素血症等病，干扰卵巢的排卵功能[4]。在诸多病理表现中，糖代谢失常尤其常见，因为PCOS会直接导致胰岛素过量分泌，增加卵巢组织对于雄激素的生成量，此时卵泡接近于闭锁，卵子难以及时排出[5]。LET是其常用药，可减少芳香化酶的具体分泌量，降低体内中枢所分布的雄激素浓度，升高促性腺激素，而且可以解除下丘脑垂体的被抑制性，这会增加性腺的分泌量，生成优势卵泡。其不影响雌激素受体，不对卵巢造成强烈刺激，所以卵泡的最终成活率很高。MET属于增敏剂，可调节血脂与胰岛素抵抗，恢复胰岛素的实际敏感度，且能够阻断雄激素的高效合成过程，降低其水平[6]。联合用药的优势是可以增强不孕症的治疗效用，在本质上治愈POCS的同时可以尽快消除不孕症[7]。此外，MET可优化排卵效果，增强妊娠质量，患者成功受孕后不易出现糖脂代谢失调或是妊娠合并症等事件，预后理想[8]。

对数据进行归总与计算后，A组在总有效率、性激素与HOMA-IR等方面的优势更加明显，而且卵泡质量更加，生长周期更长，受孕率更高。总之，LET+MET可作为POCS致不孕症的理想化药物，其增效作用极为显著，可以生成高质量的优势卵泡，对不孕症的根治性更好。