吴方瑞，钟敏

1 重庆医科大学附属儿童医院神经内科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室，重庆400014；2 儿科学重庆市重点实验室

脊髓小脑性共济失调（SCA）是一组具有遗传异质性的常染色体显性遗传神经退行性疾病，其临床特征是进行性共济失调，常伴有构音障碍，多于成年发病。SCA 病理上主要累及小脑，常伴有浦肯野纤维丢失，也可累及脊髓、脑干及周围神经。SCA的全球发病率为0～5例/10万人，平均2.7例/10万人［1］，尚无我国发病率相关数据。SCA 临床诊断较为困难，目前主要依靠基因检测来诊断和分类。SCA 是最常见的常染色体显性遗传性共济失调（ADCAs），目前倾向于根据遗传位点对SCA 进行分类，每种亚型都被命名为SCAn（n 依照致病基因或位点发现的时间顺序递进），目前已发现超过40 种亚型。根据基因的突变类型，可将SCA 分为两类：①重复扩展型SCA，此类又可分为多聚谷酰胺SCA（即由翻译区CAG 动态重复突变引起，又称翻译区重复扩展型SCA）、非翻译区重复扩展型SCA，多聚谷酰胺SCA包括SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA17、齿状核—红核—苍白球—路易体萎缩症（DRPLA），非翻译区重复扩展型SCA 包括SCA8、SCA10、SCA12、SCA31、SCA36、SCA37；②非重复扩展型SCA（由错义、缺失、插入等传统突变引起）。多聚谷酰胺SCA最为常见，在我国汉族人群中SCA 各亚型出现的频率 从 高 到 低 依 次 为SCA3、SCA2、SCA1、SCA6、SCA7、SCA12［2］。目前SCA 缺乏有效的治疗方法，临床上主要以对症支持治疗为主。随着近年来对SCA病理生理机制研究的不断深入，临床发现了反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）等新的治疗靶点，但均未进入临床试验。……