朱玉苗，文石榴，吴淑潇，关泉林

1 兰州大学第一临床医学院，兰州730000；2 兰州大学第一医院肿瘤科

小细胞肺癌（SCLC）是一种以生长迅速和早期广泛转移为特征的侵袭性疾病，占肺癌的10%～15%［1-2］。依托泊苷+铂类联合化疗是SCLC 的一线治疗方案，尽管80% 的SCLC 患者对化疗敏感，但大部分患者会在1 年内会出现耐药或复发［3］。因此，SCLC 的治疗依旧是个棘手的问题。免疫治疗可以提高机体免疫系统对肿瘤细胞的敏感性，进而特异性杀伤肿瘤细胞。此外，SCLC患者常存在重度吸烟史，与吸烟密切相关，其基因组不稳定，肿瘤突变负荷高［4］。部分SCLC 患者存在高肿瘤突变负荷，使得免疫治疗进一步成为其理想的治疗方案［5］。本文就免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、干扰素（IFN）等免疫治疗方法治疗SCLC的现状及进展作一综述。

1 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂在癌症的免疫治疗中具有不错的前景，其临床疗效与肿瘤突变负荷呈正相关关系［6］。SCLC 是肿瘤突变负荷最高的实体肿瘤之一，免疫原性高，意味着SCLC 可能对免疫检查点抑制剂高度敏感［7］。目前，SCLC 的免疫检查点抑制剂主要有程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂。

1.1 CTLA-4抑制剂 CTLA-4是表达于活化T细胞表面的跨膜蛋白受体，是T 细胞的负性调控因子，CTLA-4 抑制剂可以阻断CTLA-4 与CD80/CD86 结合，降低其结合产生的免疫抑制效应，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体抗肿瘤免疫反应，已在SCLC的治疗中显示出不错的前景［8］。

CTLA-4 抑制剂Ipilimumab 是首个进行前瞻性评估的SCLC 免疫检查点抑制剂。……