孙鑫鑫，杨迪成，袁忠祥

南京医科大学附属上海一院临床医学院心脏及大血管外科，上海200080

心血管疾病是一组由多种原因导致的常见慢性病之一，其发病率及病死率逐年升高趋势，发病年龄呈年轻化趋势［1-2］。Prohibitin（PHB）是一种高度保守的多功能蛋白，主要表达于线粒体，参与维持线粒体的形态及功能。PHB 在多种心血管疾病如冠心病、糖尿病性心肌病、肺动脉高压、心室肥厚及心肌损伤或凋亡导致的心力衰竭中的作用和调节机制逐渐成为研究热点，正常情况下PHB 在心脏中发挥保护作用。本研究对PHB 与心血管疾病的关系作一综述，为心血管相关疾病的诊疗防治工作提供新的治疗或预测靶点。

1 PHB的特性及功能

PHB 作为一种高度保守的多功能蛋白，广泛分布于多种生物细胞中，之所以被命名为PHB，是因为其在本质上具有抗增殖作用，最早被认为是一种肿瘤抑制基因的产物［3］。一项杂交分析研究结果显示，三种不同来源的DNA（小鼠—人杂交细胞系、含有人类染色体片段的杂交细胞系和人中期染色体原位样本）在17q21-q22 区域均发现了PHB 的染色体位点［4］。之后研究证实，人类PHB 基因家族由位于17q21 位点的功能单一的PHB 基因组成，其他4 个加工过的伪基因PHBP1、PHBP2、PHBP3 和PHBP4分别位于6q25、11p11.2、1p31.3和2q21等不同的染色体位点上［5］。MERKWIRTH 等［6］通过免疫共沉淀研究证实PHB 由两个亚基组成，即PHB1 和PHB2，这两个亚基高度相似且相互作用，并在线粒体内膜（IMM）空间定位为大分子复合物（约1.2 kD）。

线粒体自噬是一种选择性的自噬过程，PHB2作为一个重要的线粒体自噬受体，参与靶向线粒体的自噬降解，在线粒体去极化和蛋白酶体依赖的外膜破裂时，PHB2 通过LC3 相互作用区域（LIR）与自噬体膜相关蛋白LC3 结合。……