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基于网络毒理学研究莠去津对精子顶体反应的毒性作用

2021-01-11方翔永

世界最新医学信息文摘 2020年94期
关键词:小鼠数据库人类

方翔永

(河北大学生命科学学院,河北 保定)

0 引言

在有性生殖的过程中,精子和卵子结合成受精卵,并携带了双亲的遗传信息,保证了遗传的稳定性。在形成受精卵之前,精子会发生顶体反应。顶体反应(Acrosome reaction, AR)是受精前的重要步骤,并与精子获能、精卵识别与融合等[1]过程相关。目前,精子发生顶体反应涉及到各种精子膜蛋白,如hSMP 为人类重要的精子膜蛋白,Cheng 等[2]运用hSMP 抗体作用于小鼠精子,发现该抗体可以抑制小鼠的顶体反应和精卵结合过程。并且顶体反应涉及到了多条信号通路,如泛素-蛋白酶体途径[3]、磷酸肌醇依赖性途径[4]等途径。此外,有研究表明精子发生顶体反应还依赖于Ca2+浓度,并涉及到多条互补的信号通路[5]。

莠去津(Atrazine)最初是作为一种除草剂,目前也公认该物质为环境内分泌干扰物,可对不同物种产生毒性作用,并且其毒性作用体现在不同方面。Aurore 等[6]发现莠去津能干扰雄性小鼠的精子减数分裂过程,Huang 等[7]研究表明莠去津可以破坏DNA 双链的形成。本实验室在前期主要以中华绒螯蟹(Eriocheir sinensis)为材料,通过研究中华绒螯蟹精子,揭示出莠去津对精子中的乳酸脱氢酶和酸性磷酸酶均呈现倒“U”形毒性效应,即莠去津在中间浓度时毒性最强[8]。

网络毒理学是基于网络药理学发展起来的一项生物信息学技术,通过检索毒性物质作用靶点和所要作用的组织靶点,并取交集可得到毒性物质作用于特定组织的靶点信息。目前,常用的网络毒理学数据库为TOXNET(https://toxnet.nlm.nih.gov/)数据库[9,10],该数据库包括了一系列子数据库,如TOXLINE、CTD、IRIS 等,是目前最全面的网络毒理学数据库。……

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