吴丽阳，章军建

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，谷氨酸受体包括三种离子型受体和代谢性受体。AMPA（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid，AMPA）受体是其中一种离子型谷氨酸受体，是突触可塑性调控中重要的环节。

1 AMPA受体内化

AMPA受体含有四种亚基——GluA1～4，在海马中主要以GluA1/GluA2，或GluA2/GluA3双二聚体结合形式存在，以GluA1/GluA2为主。每个AMPA受体亚基包含1 个细胞外氨基端（N terminal domain，NTD）、1个配体结合区（ligand binding domain，LBD）、3 个跨膜区（TMM1～3）、1 个发卡结构（loop）和1 个细胞内羧基端（carboxyl terminal domain，CTD）[1]。

AMPA 受体的运输包括插入、扩散、固定、内化、以及循环或降解[2]。AMPA 受体的运输具有亚基特异性，细胞内C末端含有磷酸化、泛素化、亚硝基化、棕榈酰化等位点[1]，参与受体运输的调控。

AMPA受体的内化存在两种形式，一种是组构性（constitutive）内化，一种是活动依赖性（NMDAR-dependent）内化。组构性内化是时刻进行的，不断有AMPA 受体以胞吐形式插入膜上，也不断以胞吞形式内化到细胞质中；活动依赖性内化指当有外界刺激时，NMDA 受体激活，AMPA 受体内化，减少细胞膜上受体的数量[3]。

在活动依赖性内化中，GluA2在Tyr876位点磷酸化，与 BRAG2 的结合，激活小 GTP 酶 Arf6[4]；E3连接酶Mdm2 泛素化，降解PSD-95蛋白酶体；突触锚蛋白AKAP150和钙依赖磷酸酶相互作用，前者与PSD-95 结合，参与PKA 等其他内化蛋白的定位[5]；RalA 和RalBP1 去磷酸化，后者结合到内化位点[6]；PICK1 与 GluA2 相互作用，使 PKC 在 Ser880 磷酸化；PICK1 也与Arp2/3 复合体，一种肌动蛋白成核蛋白结合，并抑制其活性，使肌动蛋白在聚合与解聚的循环中净合成率减少，膜张力减低[7]；Eph4 激活使得GluA1的泛素化并在蛋白酶体降解[8]。

AMPA 受体降解有多种途径。第一是C 末端的磷酸化或者泛素化，Nedd4-1泛素化GluA1亚基，控制受体降解[9]。……