龚振翔，丁凤菲，巴黎，温咪咪，唐嘉蕙，黄丽芳，李泽慧，杨园，张旻

肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是一种累及大脑皮质、脑干及脊髓前角上下运动神经元的神经系统变性疾病，临床表现为腱反射亢进、病理征等锥体束征及进行性加重的肌肉萎缩、无力，最终将导致吞咽困难和呼吸无力，大部分患者确诊3～5年内死于严重的肺部感染[1]。ALS的发生和发展被认为是风险遗传背景存在前提下，环境风险因素和机体老化共同作用的结果[2]，但具体发病机制尚未明确。目前美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于ALS 治疗的药物仅有利鲁唑和依达拉奉[3]，探索病理机制仍是寻找ALS 治疗方法的关键一步。近年来，肠道菌群研究成为神经系统变性病的热点。本文全面回顾了近年来有关ALS 肠道菌群的动物研究和临床研究，创新性地从肠道菌群对于ALS可能的致病和治疗机制综合讨论，旨在探索ALS病理机制新方向、寻找ALS潜在治疗靶点。

1 肠道菌群

人体远端结肠及直肠中有大约10 万亿至100万亿微生物，其中95%以上是细菌，这些细菌的遗传物质远超人类基因组[4]。在基因测序技术问世以前，人类对细菌的研究方法仅限于成功分离培养后进行形态学观察和药物测试等。然而受制于分离技术和培养条件，人类仅能分离并培养很少一部分细菌。基因测序技术的出现和革新，尤其是高通量的二代测序技术使得细菌研究实现质的飞跃[5]。Carl Woese 教授开创性地使用了16S rDNA 对细菌进行分类，即扩增子测序分类技术。……