肿瘤微环境对胰腺癌发生发展影响机制的研究进展
2021-01-10张沙沙贾军梅
山东医药 2021年8期
张沙沙,贾军梅
1 山西医科大学第一临床医学院,太原030000;2 山西医科大学第一医院
胰腺癌通常是指胰腺导管腺癌,是所有恶性实体肿瘤中恶性程度最高的消化道肿瘤。据最新流行病学资料显示,胰腺癌年新发病例约9.22 万,发病率居恶性肿瘤第10 位;胰腺癌年死亡病例约8.11万,居恶性肿瘤死亡原因第6位[1]。多数胰腺癌确诊时已为晚期,失去手术治疗机会,且胰腺癌放化疗、免疫治疗效果差,患者5 年生存率极低,仅为9%[2]。近年研究发现,肿瘤微环境(TME)在胰腺癌的发生发展及治疗反应方面起重要作用。TME 是肿瘤发生、发展所处的局部环境,由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞及其所分泌的生物活性物质和细胞外基质等构成。TME 的特征是广泛的免疫抑制髓细胞浸润和致密的基质。基于胰腺癌TME 寻找新的治疗靶点是极具潜力的研究方向。本研究拟从免疫抑制髓细胞及胰腺癌基质两方面综述胰腺癌TME 对肿瘤发生发展的影响机制,为胰腺癌的进一步研究和临床精准治疗提供新的思路。
1 免疫抑制髓细胞对胰腺癌发生发展的影响机制
在胰腺癌中,免疫抑制髓细胞数量与功能的失衡被认为是肿瘤逃避免疫监视的重要原因,与胰腺癌不良预后有关。免疫抑制髓细胞包括肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关中性粒细胞(TANs)。
1.1 TAMs TAMs是肿瘤组织中浸润的巨噬细胞,根据活化类型和功能的不同,可分为M1 型和M2型,胰腺癌肿瘤微环境中的TAMs 多为M2 型。M1型巨噬细胞可吞噬并直接杀伤肿瘤细胞,也可向T细胞呈递肿瘤相关抗原、诱导机体免疫应答从而间接杀伤肿瘤细胞。……
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