陈子方，吴海妹，沈凡艺，谭慧，郭沛鑫，解宇环

云南中医药大学，昆明650500

帕金森病（PD）是一种多发于中老年的、最常见的神经退行性病变之一。PD 病因及机制极其复杂，目前多巴胺（DA）神经元变性坏死所导致的多巴胺分泌严重不足被认为是主要发病原因。PD 患者常可见神经元内α-突触核蛋白（α-SYN）及路易小体的积聚。PD 的发病机制、新型治疗方案及药物等一直是该领域研究热点，上述研究也推动了契合临床的PD 模型研究。PD 的灵长类动物模型能较好模拟临床症状，但花费较多，不利于前期的药物筛选和实验研究；而某些啮齿类小动物如小鼠等由于其脑部体积较小，不易区分相关脑区，手术操作难度较大，针对特定脑区的研究存在局限性。PD 大鼠模型制作经济实惠且能较好模拟临床病变。本课题组前期研究也发现，在某些PD 模型如6-羟基多巴胺（6-OH⁃DA）所致的PD 模型复制过程中，大鼠的存活率和造模成功率明显高于小鼠，且操作更为简便。目前常用PD大鼠模型主要有有神经毒素诱导模型、脂多糖诱导模型、转基因模型、基因敲除模型、蛋白酶体抑制剂诱导模型、乙型脑炎病毒所致模型等［1］。现就常用PD大鼠模型制作方法相关研究进展进行综述。

1 神经毒素诱导的PD模型

1.1 6-OHDA 诱导的PD 模型 6-OHDA 可以引起线粒体融合蛋白的改变，干扰线粒体持续的融合、分裂和运动，干扰ATP 合成，最终导致DA 神经元死亡。6-OHDA 不能穿过血脑屏障，造模时需采用脑立体定位仪将6-OHDA 注射于特定脑区。有文献报道，采用……