双酚A对人类生殖系统的影响及作用机制研究进展
2021-01-10孙丽聪庄太凤王硕郝晓宇
孙丽聪,庄太凤,王硕,郝晓宇
首都医科大学附属北京妇产医院,北京100023
双酚A(BPA)是一种高产量的合成化学产品,化学式(CH3)2C(C6H4OH)2,最早于1891 年由Dianin合成,具有轻巧、透明、耐热、可着色、易于模制等特点。BPA 主要存在于日常生活的消费品中,如聚碳酸酯水瓶、食品储存容器、环氧树脂衬里食品罐、牙科密封剂以及儿童用具等[1]。研究表明,BPA 暴露主要通过饮食和皮肤接触发生[2],普通人群血清BPA 为0~1.9 ng/mL,在我国城市和农村人群尿液样本中BPA 检出率均超过80%[3]。BPA 在母婴来源的样本中亦有检出,如卵巢滤泡液(1~2 ng/mL)、母乳(0.28~0.97 ng/mL)、初乳(1~7 ng/mL)、母血血清(1.56 ng/mL)及脐带血血清(1.7 ng/mL)[4]。近年来,随着BPA 应用的普及,研究发现其是一种典型的内分泌干扰物,与多种疾病发生相关,可对人类生殖系统造成损伤。现将BPA 对人类生殖系统的影响及作用机制的研究进展综述如下,旨在为限制BPA的应用提供更多的理论依据。
1 BPA对男性生殖系统的影响及作用机制
1.1 BPA 对睾丸的影响及机制 动物实验研究发现,随着BPA 暴露浓度的增加,睾丸质量及精子密度、活力、存活率降低,而精子畸形率增加[5];同时,BPA 对睾丸组织产生病理学损伤,主要表现为生精小管萎缩、生精细胞和支持细胞排列紊乱、细胞间空泡化形成、精原细胞数量明显减少、部分生精细胞脱落至管腔等[6]。
研究发现,BPA 可通过抗雄激素的作用抑制支持细胞的增殖[7];并通过多种信号通路促进支持细胞凋亡,如磷脂酰肌醇3 酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子1(FOXO1)、Fas/FasL、钙调蛋白/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路及线粒体凋亡途径等,其中半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的激活是中心环节[8]。……
