赵嘉轩，高 静

糖尿病是一种与弥漫性并发症和过早死亡风险增加相关的严重慢性疾病。2019年，20～79岁的成年人中，全球有420万人死于糖尿病，糖尿病占全球死亡人数的11.3%［1］。据预测，到2030年65岁以上（65～99岁）的糖尿病患者人数将达到1.952亿人，到2045年将达到2.762亿人［2］。2017年18～99岁成年人糖尿病患病率估计为8.4%，2045年将上升到9.9%［3］。糖尿病的患病率和病死率逐年增长。

随着人们摄入越来越多的动物蛋白以及缺乏锻炼，肥胖的发生率也越来越高，研究表明，肥胖是人们发生胰岛素抵抗的重要原因。而胰岛素抵抗在2型糖尿病的发病机制中起到关键作用。肥胖者脂肪组织分泌的脂肪因子失控，导致全身性胰岛素抵抗和代谢性疾病的发生［4］。而脂肪因子参与人体重要器官功能，如心脏、肝、胰腺、脑、肌肉、骨骼［5-8］。增加的脂肪组织引起的代谢效应很大程度上依赖于其解剖分布，其中内脏白色脂肪组织（WAT）推动胰岛素抵抗和相关代谢性疾病的发展［9］。磷脂酰肌醇蛋白聚糖4（Glypican-4，GPC-4）与胰岛素受体相互作用，增强胰岛素受体信号，促进脂肪细胞分化。相反，GPC-4的缺失会导致胰岛素受体的激活减少，并通过抑制胰岛素介导的C/EBPb磷酸化来阻止脂肪细胞在体外的分化［10］。

1 Glypican-4

Glypicans是硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPGs）的成员，参与多种生长因子信号转导［11］。可以与各种生长因子相互作用，包括Wnt、Bmp、FGF和HH，并调节它们的活性［12］。有证据表明GPC4与Wnt3a和Wnt5a结合，将Wnt3a和Wnt5a集中在不同膜微区的特异性受体附近，调节不同的Wnt信号［11］。Glypicans通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接到细胞膜的胞外表面发挥作用。……