李阳，默峰，王涛，周晔，邓新娜，李庆霞

1 河北省人民医院肿瘤科，石家庄 050051；2 河北省人民医院神经外科；3 河北医科大学第一医院肾内科

程序性死亡受体1（programmed death 1，PD-1）是CD28 超家族中重要的免疫抑制分子，由人PDCD1 基因编码，在肿瘤坏死因子的刺激下其表达增强。PD-1 的主要配体为程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）、PD-L2。近年来，以PD-1/PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是肿瘤治疗领域的研究热点。目前，PD-1/PD-L1 抑制剂已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于一二线抗肿瘤治疗中。黑色素瘤［1］、头颈部癌［2］、乳腺癌［3］、非小细胞肺癌［4］等多种肿瘤组织及肿瘤浸润型淋巴细胞中均可检测到PD-L1表达。ICIs的治疗原理为阻断PD-1与PD-L1 的结合，使T 细胞恢复杀伤肿瘤细胞的活性［5］。目前接受PD-1/PD-L1 抑制剂单药治疗的肿瘤患者总体客观缓解率（objective response rate，ORR）仅为10%～40%，甚至部分患者在PD-1/PDL1 抑制剂治疗后出现疾病的超进展（hyperprogressive disease，HPD）［6-7］。

因此在PD-1/PD-L1抑制剂治疗之前，对疗效预测相关的生物标志物进行检测，筛选潜在的治疗获益人群，避免无效治疗及经济损失十分重要。某些生物标志物表达水平越高，患者临床获益越多。临床研究中通常把与疗效正相关的这类生物标记物称为正向生物标记物［16］。有的生物标志物高表达可导致PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效差或肿瘤耐药时，将该生物标记物称之为PD-1/PD-L1 抑制剂治疗相关的负向生物标记物。此外还有部分生物标志物提示PD-1/PD-L1 抑制剂治疗中出现疾病超进展（HPD）的肯能性大，称为免疫疗效超进展预测因子，如EGFR、ALK、MDM2/MDM4 等。根据疗效生物标志物对PD-1/PD-L1抑制剂疗效不同的预测作用，分类进行综述如下。……