PTEN发挥生物学功能的信号传导途径及与子宫内膜异位症发病关系研究进展
2021-01-10吴承倩张慧林朱巧英
吴承倩,张慧林,朱巧英
南京医科大学附属妇产医院妇科南京市妇幼保健院妇科,南京210004
第10号染色体同源丢失性磷酸酶—张力蛋白基因(PTEN)是第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,存在较高频率的缺失或突变,导致PTEN表达“沉默”,丧失其原有的抑癌功能,这与肿瘤的发生发展密切相关[1-3]。PTEN的表达改变涉及多种子宫内膜相关的疾病,因而被看作是子宫内膜的“看家基因”[4]。子宫内膜异位症(EMs)是指有活性的子宫内膜组织出现在宫腔以外的部位,发病率为2%~10%,虽为良性疾病,但生物学行为却表现为恶性特征,包括侵袭性、黏附性和转移性,流行病学证据认为EMs可引起恶性肿瘤,是多种类型的上皮性卵巢癌的癌前病变[5-6]。EMs的病因及发病机制尚不明确,其发病可能与经血逆流、性激素紊乱、自身免疫、遗传因素等相关[7]。EMs的发病涉及了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、IκB激酶(IKK)/核因子-κB(NF-κB)途径,而PTEN对上述途径的调节中至关重要[8]。异位子宫内膜中PTEN表达降低缺失,而PTEN作为子宫内内膜的“看家基因”,一旦表达降低或发生缺失,会导致异位的内膜增殖能力增强,凋亡水平下降,且PTEN在EMs发展为EMs相关的卵巢癌中发挥重要作用[9-10]。现就PTEN发挥生物学功能的信号传导途径及与子宫内膜异位症发病的关系研究进展情况综述如下。
1 PTEN发挥生物学功能的途径
PTEN不仅在胚胎的生长、发育及细胞黏附、迁移、分化、衰老、凋亡和维护免疫系统稳定等多种生理活动中发挥重要作用,而且具有调节细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡以及抑制肿瘤细胞生长、侵袭转移的功能[11-12]。……
